UBC Activateurs

Les activateurs courants de l'UBC comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de l'UBC orchestrent une symphonie de signaux biochimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de la protéine, pivot de la voie d'ubiquitination. La forskoline augmente l'AMPc cellulaire, qui à son tour active la PKA, conduisant à la phosphorylation et à l'augmentation fonctionnelle de l'action ubiquitine-protéine-transférase de l'UBC. Parallèlement, l'action du Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC, une kinase qui peut phosphoryler et donc renforcer le rôle de l'UBC dans la signalisation de l'ubiquitine ligase. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant une cascade de protéines dépendantes du calcium qui potentialisent encore l'activité d'ubiquitination de l'UBC. La sphingosine-1-phosphate, par l'activation des voies MAPK et AKT médiée par ses récepteurs, renforce indirectement la machinerie fonctionnelle de l'UBC en favorisant les modifications post-traductionnelles qui sont essentielles à son activité.

De plus, l'inhibiteur de PI3K LY294002 module la phosphorylation de l'AKT, créant un paysage qui peut subtilement modifier l'équilibre en faveur de l'activité ubiquitine ligase de l'UBC. L'inhibition des kinases par l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et le bisindolylmaléimide I pourrait conduire à une amélioration indirecte similaire de l'UBC en atténuant les voies de signalisation concurrentes, rationalisant ainsi les processus qui augmentent les fonctions d'ubiquitination de l'UBC. Des inhibiteurs comme le SB203580 et l'U0126, qui ciblent respectivement la p38 MAPK et la MEK1/2, recalibrent les équilibres de signalisation pour favoriser les voies qui peuvent augmenter l'activité de l'UBC. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique, augmentant potentiellement l'implication de l'UBC en réponse au stress cellulaire. Enfin, la génistéine, un inhibiteur de la tyrosine kinase, peut ouvrir la voie à l'action renforcée de l'UBC en tant qu'ubiquitine ligase en réduisant la signalisation de la tyrosine kinase, facilitant ainsi un processus d'ubiquitination plus robuste.