Inhibiteurs u4/u6 snRNP

Les inhibiteurs courants de la snRNP u4/u6 comprennent, entre autres, l'actinomycine D CAS 50-76-0, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, le fluorouracile CAS 51-21-8, la 5-azacytidine CAS 320-67-2 et la leptomycine B CAS 87081-35-4.

Les inhibiteurs des snRNP U4/U6 sont une classe de composés qui interfèrent avec la fonction des petites ribonucléoprotéines nucléaires U4/U6 (snRNP), qui sont des composants essentiels du spliceosome. Le spliceosome est une machine moléculaire complexe responsable de l'élimination des introns du pré-ARNm dans un processus connu sous le nom d'épissage de l'ARN. Les snRNP U4 et U6, ainsi que la snRNP U5, forment un complexe tri-snRNP essentiel à la réaction d'épissage. Plus précisément, le snRNA U4 forme des interactions de paires de bases avec le snRNA U6 pour séquestrer U6 dans un état inactif. Au cours du processus d'épissage, U4 est déplacé, ce qui permet à U6 de former de nouvelles interactions avec d'autres composants du spliceosome, facilitant ainsi l'activation catalytique du spliceosome. Les inhibiteurs qui ciblent les snRNP U4/U6 perturbent ces interactions essentielles, ce qui entraîne une altération de l'épissage.

Les inhibiteurs des snRNP U4/U6 sont conçus pour interférer avec l'intégrité structurelle ou fonctionnelle des snRNA U4 et U6 ou de leurs protéines associées au sein du complexe snRNP. Ces inhibiteurs peuvent affecter la stabilité de l'appariement des bases U4/U6 ou modifier les changements de conformation nécessaires à l'assemblage et à la fonction du spliceosome. Le mécanisme moléculaire de ces inhibiteurs implique souvent de se lier à des régions critiques au sein du complexe U4/U6 ou d'interférer avec le recrutement d'autres facteurs d'épissage essentiels. En modulant l'activité de la snRNP U4/U6, ces composés fournissent des outils précieux pour étudier les aspects mécanistiques de l'épissage de l'ARN et les processus dynamiques impliqués dans l'activation du spliceosome. Cette interférence avec l'épissage peut également mettre en lumière les rôles régulateurs du spliceosome dans l'expression des gènes.