TXR1 Activateurs

Les activateurs TXR1 courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de TXR1 peuvent influencer l'activité de la protéine par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules. L'élévation de l'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler et activer TXR1. De même, le Phorbol 12-Myristate 13-Acétate (PMA) est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler TXR1, conduisant à son activation dans son contexte de signalisation. Un autre produit chimique, l'Ionomycine, facilite l'afflux d'ions calcium, activant ainsi les kinases dépendantes de la calmoduline capables de phosphoryler et d'activer le TXR1. Parallèlement, l'A23187, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui, à leur tour, activent le TXR1.

En outre, la caliculine A peut maintenir TXR1 dans un état actif en inhibant les protéines phosphatases, qui normalement déphosphorylent et inactivent TXR1. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la Ca2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne l'activation de kinases en aval qui peuvent phosphoryler et activer TXR1. La KN-93, en inhibant la CaMKII, peut modifier suffisamment la signalisation calcique pour entraîner l'activation de voies alternatives qui conduisent à l'activation du TXR1. Les inhibiteurs de la MEK tels que PD 98059 et U0126 pourraient modifier la dynamique de la signalisation cellulaire de telle sorte que les voies compensatoires alternatives soient régulées à la hausse, ce qui entraînerait l'activation de TXR1. L'inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) LY294002 pourrait également modifier les cascades de signalisation de manière à activer le TXR1. L'acide okadaïque, similaire à la caliculine A, empêche la déphosphorylation de TXR1 en inhibant les protéines phosphatases, ce qui entraîne une activation soutenue. Enfin, le H-89, un inhibiteur de la PKA, pourrait activer indirectement le TXR1 en amenant les cellules à réguler à la hausse les mécanismes de signalisation alternatifs qui conduisent à l'activation du TXR1, compensant ainsi l'inhibition de la voie de la PKA.