Inhibiteurs TULP3

Les inhibiteurs courants de la TULP3 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, la forskoline CAS 66575-29-9, le GANT61 CAS 500579-04-4, l'U 18666A CAS 3039-71-2 et le PF-5274857 CAS 1373615-35-0.

Les inhibiteurs chimiques de TULP3 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, principalement en interférant avec les voies de signalisation dans lesquelles TULP3 est impliqué. La cyclopamine, par exemple, cible la voie Sonic Hedgehog (Shh). Étant donné que la TULP3 module cette voie en affectant le trafic des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), l'inhibition de la signalisation Shh par la cyclopamine peut entraîner une réduction de l'activité de la TULP3. De même, le GANT61 agit en inhibant les facteurs de transcription GLI au sein de la voie Hedgehog, que le TULP3 est connu pour réguler indirectement. En entravant cette voie, GANT61 peut réduire l'activité fonctionnelle de TULP3. Un autre antagoniste de la voie Hedgehog, le Vismodegib, inhibe le récepteur Smoothened (SMO), ce qui entraîne une diminution de la capacité de TULP3 à influencer le trafic ciliaire, car le rôle de TULP3 est étroitement lié à la signalisation Hedgehog.

En outre, la forskoline peut inhiber indirectement TULP3 en augmentant les niveaux d'AMPc, ce qui perturbe les voies de signalisation des RCPG dans lesquelles TULP3 joue un rôle. Cette perturbation peut entraîner une diminution de la capacité de TULP3 à moduler la signalisation cellulaire. U18666A a une approche différente, car il entrave le transport du cholestérol et le trafic endosomal. Comme TULP3 est impliqué dans le trafic de molécules vers les cils primaires, U18666A peut indirectement inhiber la fonction de TULP3 dans ce processus. Le MK-571, en inhibant les transporteurs de leucotriènes, peut également perturber les voies de signalisation et les processus de trafic des vésicules qui impliquent TULP3, entravant ainsi sa fonction. D'autres substances chimiques, telles que le PF-5274857, la Jervine, le SANT-1, le LDE225, le LY2940680 et l'Itraconazole, ciblent également la voie de signalisation Hedgehog en inhibant le Smoothened (SMO), qui est nécessaire à la fonction de TULP3 liée au trafic des protéines vers le cil primaire. En bloquant SMO, ces inhibiteurs contribuent collectivement à réduire l'activité fonctionnelle de TULP3 dans cette voie, ce qui est essentiel pour son rôle dans la signalisation et le trafic ciliaires. Chaque produit chimique, par son action spécifique sur les composants de signalisation avec lesquels TULP3 interagit, peut entraîner l'inhibition fonctionnelle de TULP3.