Inhibiteurs TTLL1

Les inhibiteurs courants de TTLL1 comprennent, entre autres, la colchicine CAS 64-86-8, le nocodazole CAS 31430-18-9, la vinblastine CAS 865-21-4, le taxol CAS 33069-62-4 et la podophyllotoxine CAS 518-28-5.

Les inhibiteurs chimiques de TTLL1 ciblent la dépendance de la protéine à la dynamique des microtubules pour exercer sa fonction de modification de la tubuline. La colchicine, un composé connu pour sa capacité à inhiber la polymérisation des microtubules, peut entraver la fonction de TTLL1 en perturbant la formation des structures de microtubules que TTLL1 modifie. De même, l'action du nocodazole en tant qu'agent de dépolymérisation des microtubules a un impact direct sur TTLL1 en modifiant le cycle normal de polymérisation et de dépolymérisation de la tubuline, le substrat de TTLL1. La vinblastine et la vincristine, deux agents ciblant les microtubules, se lient à la tubuline et empêchent sa polymérisation, ce qui, à son tour, peut inhiber TTLL1 qui ne peut pas modifier ce qui n'est pas correctement assemblé. Le paclitaxel adopte une approche opposée en stabilisant les microtubules et en empêchant leur désassemblage, ce qui inhibe indirectement TTLL1 en bloquant son substrat dans une forme inaccessible, empêchant toute modification.

Dans le même ordre d'idées, la podophyllotoxine peut inhiber TTLL1 en stabilisant la tubuline dans un état non polymérisé, empêchant la formation de structures microtubulaires essentielles à l'activité de TTLL1. L'éribuline exerce son effet inhibiteur sur TTLL1 en inhibant sélectivement la phase de croissance des microtubules sans affecter la phase de raccourcissement, ce qui entraîne une mauvaise formation des microtubules et, par conséquent, l'inhibition de l'activité de TTLL1. Le péloruside A partage un mécanisme similaire en stabilisant les microtubules, ce qui peut inhiber TTLL1 en empêchant les changements dynamiques nécessaires à son activité. La griséofulvine interfère avec l'assemblage des microtubules et peut donc inhiber la fonction de TTLL1, qui dépend de l'assemblage correct des microtubules pour mener à bien ses tâches enzymatiques. La combrétastatine A4 se lie au site de la colchicine sur la tubuline, inhibant sa polymérisation et empêchant potentiellement TTLL1 de modifier le réseau de microtubules. Enfin, le mébendazole et l'albendazole perturbent tous deux la formation des microtubules en ciblant la polymérisation de la tubuline, ce qui peut inhiber TTLL1 qui a besoin de tubuline polymérisée pour modifier de manière fonctionnelle le réseau de microtubules.