TSKS Activateurs

Les activateurs TSKS courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le Chlorhydrate d'Isoprotérénol CAS 51-30-9 et l'Insuline CAS 11061-68-0.

Les TSKS comprennent une variété de composés qui exploitent différentes voies de signalisation cellulaire pour améliorer l'activité de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un activateur bien connu de la protéine kinase C (PKC), qui a un effet en cascade, entraînant la phosphorylation de protéines substrats, dont les TSKS. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui déclenche l'activation de la PKA. La PKA activée peut alors phosphoryler la TSKS, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine agit en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, telles que CamKII, qui peuvent cibler la TSKS pour la phosphoryler et l'activer. L'isoprotérénol, un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, augmente la production d'AMPc et active donc la PKA, fournissant une autre voie pour la phosphorylation de TSKS.

Le facteur de croissance épidermique (EGF) et l'insuline déclenchent tous deux des cascades de signalisation par l'intermédiaire de leurs récepteurs respectifs, ce qui entraîne l'activation de la voie PI3K/Akt. Akt, une protéine kinase spécifique de la sérine/thréonine, peut phosphoryler un large éventail de substrats, dont TSKS. De même, les analogues de l'AMPc comme le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl cAMP pénètrent les cellules pour activer directement la PKA, qui peut moduler l'activité de la TSKS par phosphorylation. Les inhibiteurs de phosphatase tels que l'acide okadaïque et la caliculine A favorisent indirectement l'activation de la TSKS en empêchant la déphosphorylation des kinases qui ciblent la TSKS, ce qui la maintient dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress comme JNK, présente un autre mécanisme d'activation de TSKS par phosphorylation. Enfin, le H-89, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKA, peut entraîner une augmentation compensatoire des kinases alternatives, qui peuvent alors phosphoryler et activer la TSKS, ce qui montre l'équilibre complexe des activités kinases et phosphatases dans la signalisation cellulaire.