Trp53i13 Activateurs

Les activateurs Trp53i13 courants comprennent, sans s'y limiter, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, p53 Activator III, RITA CAS 213261-59-7, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, PRIMA-1 CAS 5608-24-2 et CP 31398 dihydrochloride CAS 259199-65-0.

Les activateurs de Trp53i13 sont des composés qui peuvent influencer la cascade de signalisation dépendante de la protéine p53 et entraîner l'expression du gène Trp53i13. L'action de ces activateurs repose sur la modulation de la protéine p53 elle-même, qui est le principal nœud régulateur de l'induction du gène Trp53i13. Des molécules comme Nutlin-3a et RITA exercent leurs effets en perturbant l'interaction p53-MDM2, un mécanisme de régulation négative clé, stabilisant ainsi p53 et facilitant son activité transcriptionnelle sur des gènes comme Trp53i13. L'acétylation de p53 est un autre mécanisme de régulation ciblé par les activateurs; des composés tels que Tenovin-6 agissent en inhibant les désacétylases SIRT1 et SIRT2, augmentant ainsi l'acétylation et, par conséquent, l'activité de p53.

En outre, les agents endommageant l'ADN, y compris des composés tels que la camptothécine, le 5-fluorouracile, la doxorubicine et l'actinomycine D, peuvent indirectement activer Trp53i13 en induisant des réponses aux dommages causés à l'ADN qui stabilisent et activent p53. Ainsi, l'augmentation de l'expression de Trp53i13 est secondaire à l'activation de la voie de réponse aux lésions de l'ADN. En outre, le stress oxydatif est une condition cellulaire qui peut favoriser l'activation de p53; la piperlongumine augmente les niveaux intracellulaires de ROS, ce qui peut conduire à des dommages oxydatifs et à l'activation subséquente de p53. Des composés comme le sulforaphane, par le biais de l'activation de Nrf2, contribuent à l'établissement d'une réponse au stress oxydatif qui pourrait, à son tour, affecter l'activité de p53.