Inhibiteurs Trp E

Les inhibiteurs courants de Trp E comprennent, entre autres, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9, l'Acivicine CAS 42228-92-2, le Glyphosate CAS 1071-83-6, la Gabaculine CAS 59556-17-1 et la Phénylhydrazine CAS 100-63-0.

Les inhibiteurs chimiques de la TrpE peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de divers mécanismes qui ont un impact sur la synthèse du tryptophane, inhibant ensuite la fonctionnalité de la protéine TrpE. La 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine, un analogue de la glutamine, inhibe la glutaminase, qui est essentielle pour fournir du glutamate, un précurseur dans la voie de synthèse du tryptophane. Cette inhibition entraîne une diminution de la disponibilité des substrats pour l'activité de la protéine TrpE. De même, l'Acivicine, en inhibant les enzymes utilisant la glutamine, diminue également la synthèse du tryptophane, réduisant ainsi la fonction de la protéine TrpE. L'inhibition par le glyphosate de la voie du shikimate, essentielle pour la biosynthèse des acides aminés aromatiques, dont le tryptophane, entraîne une réduction des niveaux de substrat pour la protéine TrpE. Le sulfométuron-méthyle inhibe l'acétolactate synthase, une enzyme impliquée dans la synthèse des acides aminés à chaîne ramifiée; cette inhibition pourrait réduire le flux métabolique vers la synthèse du tryptophane et diminuer indirectement la fonction de la protéine TrpE.

En outre, la gabaculine inhibe la glutamate décarboxylase, diminuant potentiellement les niveaux d'acide gamma-aminobutyrique et ayant un impact sur la synthèse du tryptophane, affectant ainsi la fonction de la protéine TrpE. La phénylhydrazine cible l'enzyme tryptophane synthase en réagissant avec son cofacteur phosphate de pyridoxal, inhibant ainsi le composant protéique TrpE de ce complexe enzymatique. L'éthotoïne, un dérivé de l'hydantoïne, peut inhiber l'indole-3-glycérol phosphate synthase, une enzyme en amont de la voie de synthèse du tryptophane, réduisant ainsi indirectement l'activité de la protéine TrpE. La brivudine, en inhibant la synthèse de l'ADN, peut entraîner une diminution de l'expression des enzymes de la voie de synthèse du tryptophane, conduisant à une inhibition indirecte de la protéine TrpE. L'acide amino-oxyacétique, un inhibiteur de l'aminotransférase, peut diminuer la production des précurseurs nécessaires à la synthèse du tryptophane, ce qui entraîne une inhibition de la protéine TrpE. L'indole-3-carbinol perturbe la fonction de la tryptophane 2,3-dioxygénase, entraînant potentiellement une accumulation de tryptophane qui provoque une inhibition en retour de sa propre voie de synthèse, y compris la fonction de la protéine TrpE. En outre, l'acide 3,4-dihydroxybenzoïque inhibe la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase, affectant potentiellement les produits de dégradation de la tyrosine et inhibant ainsi indirectement la voie de synthèse du tryptophane, y compris la fonction de la protéine TrpE. Enfin, le méthotrexate entrave la dihydrofolate réductase, entraînant une réduction des réserves de folate et affectant indirectement la synthèse du tryptophane, qui est nécessaire à la fonction de la protéine TrpE.