Inhibiteurs TRMT1

Les inhibiteurs courants de TRMT1 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le Fluorouracil CAS 51-21-8, l'Adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6, l'Homocystéine CAS 6027-13-0 et la Roscovitine CAS 186692-46-6.

Les inhibiteurs de TRMT1, tels que décrits ici, ciblent principalement la fonction enzymatique de TRMT1 en perturbant les processus de méthylation de l'ARN. Par exemple, des produits chimiques comme la 5-azacytidine et le 5-fluorouracile agissent comme des antimétabolites de l'ARN, perturbant efficacement la méthylation de l'ARN en s'intégrant dans l'ARN. Le rôle du périodate d'adénosine est unique; il agit en modifiant les adénosines dans l'ARN, le rendant moins disponible comme substrat pour TRMT1. La S-Adénosylhomocystéine (SAH) et la 5'-Méthylthioadénosine (MTA) servent d'inhibiteurs de la TRMT1 en entrant en compétition pour le site actif de l'enzyme ou en inhibant le produit. D'autres composés comme la 3-Deazaadenosine agissent plus largement en affectant les voies de méthylation dépendantes de la SAM qui incluent la TRMT1 comme l'une des enzymes.

En plus de l'inhibition au niveau du substrat, des produits chimiques comme la roscovitine introduisent une couche supplémentaire de complexité. Cet inhibiteur affecte les kinases dépendantes des cyclines, ce qui pourrait modifier la localisation cellulaire ou la disponibilité de TRMT1 au cours de phases spécifiques du cycle cellulaire. Les inhibiteurs d'HDAC tels que MS-275 et Trichostatin A affectent la structure de la chromatine, ce qui à son tour peut modifier la disponibilité des substrats pour TRMT1 ou même le recrutement de TRMT1 à des loci d'ARN spécifiques. Ces produits chimiques permettent d'explorer les fonctions polyvalentes de TRMT1 dans la méthylation de l'ARN dans différents contextes cellulaires.