Inhibiteurs TRIP12

Les inhibiteurs courants de TRIP12 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8, l'inhibiteur de l'autophagie, le 3-MA CAS 5142-23-4 et la wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs de TRIP12, en tant que classe chimique, ne sont pas définis par une structure chimique commune, mais plutôt par leur capacité fonctionnelle à interférer avec le système ubiquitine-protéasome (UPS) dans lequel opère TRIP12. Ces inhibiteurs peuvent influencer l'activité de TRIP12 en modulant les niveaux de protéines ubiquitinées, soit par l'inhibition de l'activité du protéasome, soit par le blocage des enzymes activant l'ubiquitine, soit en affectant d'autres enzymes impliquées dans le processus d'ubiquitination. Par exemple, les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132 et le Bortezomib peuvent provoquer une accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui pourrait indirectement réduire la capacité de TRIP12 à marquer des substrats supplémentaires pour la dégradation en raison d'un arriéré de protéines en attente de protéolyse.

En outre, des inhibiteurs comme le MLN4924 perturbent la néddylation des protéines cullin, une modification post-traductionnelle importante pour la fonction des ubiquitine ligases cullin-RING, ce qui peut également moduler indirectement l'activité ubiquitine ligase de TRIP12. L'enzyme activatrice d'ubiquitine E1 est ciblée par des inhibiteurs tels que PYR-41, affectant ainsi le cycle d'ubiquitination à son tout début, ce qui aurait des effets en aval sur la fonction des ubiquitine ligases, y compris TRIP12. Ces composés, en modifiant la voie ubiquitine-protéasome, peuvent influencer la stabilité et le renouvellement des protéines avec lesquelles TRIP12 est impliqué, modulant ainsi ses résultats fonctionnels au sein de la cellule.