Inhibiteurs Trimethyl Histone H4

Les inhibiteurs triméthyl Histone H4 courants comprennent, sans s'y limiter, Chaetocin CAS 28097-03-2, Histone Lysine Methyltransferase Inhibitor CAS 935693-62-2 (hydrate), UNC0638 CAS 1255580-76-7, Epz004777 CAS 1338466-77-5 et EPZ6438 CAS 1403254-99-8.

Les inhibiteurs de triméthyl histone H4 sont une classe de produits chimiques qui influencent le statut de triméthylation de l'histone H4, une modification épigénétique associée à la structure de la chromatine et à la régulation de l'expression des gènes. Ces inhibiteurs, bien qu'ils ne ciblent pas directement la triméthylation de l'H4, exercent leurs effets sur ce processus par l'inhibition de diverses enzymes connues sous le nom d'histone méthyltransférases (HMT) ou par la modification de l'activité des protéines qui interagissent avec l'histone H4 ou la modifient.

La triméthylation de l'histone H4 est une modification post-traductionnelle dynamique et réversible qui joue un rôle crucial dans la régulation épigénétique de la chromatine. Les enzymes qui ajoutent des groupes méthyles à des résidus lysine spécifiques de l'histone H4, comme la SUV39H1, sont essentielles au maintien de l'hétérochromatine et au silençage des gènes. Des inhibiteurs comme la chaetocine inhibent directement la SUV39H1, réduisant ainsi la méthylation de H4K20. D'autres inhibiteurs de la HMT, tels que BIX-01294 et UNC0638, ciblent les enzymes G9a et GLP, qui méthylent principalement l'histone H3 sur la lysine 9 (H3K9). Cependant, l'interaction entre les différentes modifications des histones, connue sous le nom de "code des histones", suggère que les changements de méthylation sur un site peuvent influencer les modifications sur d'autres sites, y compris la triméthylation de H4. En plus de ces inhibiteurs, il existe des inhibiteurs tels que DZNep, EPZ004777, EPZ-6438, GSK343, CPI-169 et EPZ015938 qui ciblent l'enzyme EZH2, qui fait partie du complexe répressif de Polycomb 2 (PRC2) et qui est responsable de la triméthylation de l'histone H3 sur la lysine 27 (H3K27). Bien que ces inhibiteurs réduisent principalement H3K27me3, ils peuvent avoir des effets en aval sur l'état général de la chromatine qui pourraient affecter indirectement la méthylation de l'histone H4. De même, les inhibiteurs d'autres méthyltransférases comme SMYD2 (LLY-507) et la famille des protéines arginine méthyltransférases (PRMT) (MS023 et EPZ015666) peuvent modifier le paysage plus large des modifications des histones, entraînant des changements dans la triméthylation de H4.