Inhibiteurs TRIM45

Les inhibiteurs courants de TRIM45 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, la lactacystine CAS 133343-34-7, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM45 agissent en ciblant la voie ubiquitine-protéasome, qui est cruciale pour la fonction de la protéine consistant à marquer d'autres protéines en vue de leur dégradation. Le MG-132, l'époxomicine, la lactacystine, le bortézomib, le carfilzomib, l'oprozomib, le marizomib, l'ixazomib, le delanzomib, le nelfinavir, la withaferine A et le célastrol sont tous des inhibiteurs qui peuvent interférer avec cette voie, inhibant ainsi TRIM45 de manière fonctionnelle. Le MG-132, par exemple, bloque la voie ubiquitine-protéasome, empêchant potentiellement TRIM45 de jouer son rôle d'ubiquitine ligase E3. De même, l'époxomicine et la lactacystine inhibent respectivement de manière irréversible et réversible le protéasome, ce qui peut entraîner une accumulation de substrats de TRIM45 et donc entraver sa fonction. Le bortézomib et le carfilzomib se lient aux sous-unités du protéasome, entravant le processus de dégradation dans lequel TRIM45 est impliqué, ce qui peut entraîner une inhibition fonctionnelle de l'activité de TRIM45.

Dans le même ordre d'idées, l'oprozomib cible l'activité CT-L du protéasome, ce qui peut entraver le processus de renouvellement des protéines facilité par TRIM45. Le marizomib se lie au protéasome 20S et peut interférer avec le catabolisme des protéines dans lequel TRIM45 est impliqué. L'ixazomib inhibe sélectivement le protéasome 20S, ce qui a un impact sur les fonctions de régulation des protéines contrôlées par TRIM45. Le delanzomib inhibe l'activité de type chymotrypsine du protéasome, créant un goulot d'étranglement dans la voie où opère TRIM45, entravant ainsi sa fonction. Le nelfinavir, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de protéase, peut également perturber les voies de dégradation protéasomique cruciales pour l'activité de TRIM45. La Withaferin A et le Celastrol perturbent tous deux l'activité protéasomale, ce qui entraîne une accumulation de protéines que TRIM45 devrait normalement ubiquiter et dégrader, ce qui peut à son tour entraîner l'inhibition fonctionnelle de TRIM45. Ces inhibiteurs chimiques empêchent donc TRIM45 de jouer son rôle dans la destruction régulée des protéines intracellulaires.