TRIM45 억제제

일반적인 TRIM45 억제제에는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 에폭소미닌 CAS 134381-21-8, 락타시스틴 CAS 133343-34-7, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 카르필조밉 CAS 868540-17-4가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TRIM45의 화학적 억제제는 유비퀴틴-프로테아좀 경로를 표적으로 삼아 작용하며, 이는 단백질이 다른 단백질에 분해 태그를 붙이는 기능에 중요한 역할을 합니다. MG-132, 에폭소미신, 락타시스틴, 보르테조밉, 카르필조밉, 오프로조밉, 마리조밉, 익사조밉, 델란조밉, 넬피나비르, 위타페린 A, 셀라스트롤은 모두 이 경로를 방해하여 TRIM45를 기능적으로 억제할 수 있는 억제제로서 이 경로를 방해하는 약물입니다. 예를 들어, MG-132는 유비퀴틴-프로테아좀 경로를 방해하여 TRIM45가 E3 유비퀴틴 리가제로서의 역할을 수행하지 못하게 할 가능성이 있습니다. 마찬가지로 에폭소미민과 락타시스틴은 각각 비가역적 및 가역적으로 프로테아좀을 억제하여 TRIM45 기질이 축적되어 그 기능을 방해할 수 있습니다. 보르테조밉과 카필조밉은 프로테아좀 서브유닛에 결합하여 TRIM45가 관여하는 분해 과정을 방해하여 TRIM45의 활동을 기능적으로 억제할 수 있습니다.

이 주제에 이어 오프로조밉은 프로테아좀의 CT-L 활성을 표적으로 삼아 TRIM45가 촉진하는 단백질 턴오버 과정을 방해할 수 있습니다. 마리조밉은 20S 프로테아좀에 결합하여 TRIM45가 관여하는 단백질 이화 작용을 방해할 수 있습니다. 익사조밉은 20S 프로테아좀을 선택적으로 억제하여 TRIM45가 제어하는 단백질 조절 기능에 영향을 미칩니다. 델란조밉은 프로테아좀의 키모트립신 유사 활성을 억제하여 TRIM45가 작동하는 경로에 병목 현상을 일으켜 그 기능을 방해합니다. 넬피나비르는 주로 프로테아제 억제제로 알려져 있지만, TRIM45의 활동에 중요한 프로테아좀 분해 경로를 방해할 수도 있습니다. 위타페린 A와 셀라스트롤은 모두 프로테아좀 활동을 방해하여 TRIM45가 일반적으로 유비퀴틴화 및 분해하는 단백질 축적을 초래하고, 이는 다시 TRIM45의 기능적 억제로 이어질 수 있습니다. 결과적으로 이러한 화학적 억제제는 TRIM45가 세포 내 단백질을 조절하여 파괴하는 역할을 수행하지 못하게 합니다.