TRIM31 Activateurs

Les activateurs TRIM31 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la curcumine CAS 458-37-7, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, le resvératrol CAS 501-36-0 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs de TRIM31 sont un ensemble distinctif de composés chimiques qui amplifient indirectement l'activité fonctionnelle de TRIM31 par le biais de mécanismes cellulaires et de voies de signalisation distincts. La forskoline, en stimulant l'adénylate cyclase, augmente les concentrations intracellulaires d'AMPc, activant ensuite la PKA. La PKA activée est alors capable de phosphoryler TRIM31, renforçant son activité d'ubiquitine ligase E3, qui est cruciale pour marquer des protéines spécifiques en vue de leur dégradation, modulant ainsi les niveaux de protéines cellulaires. La curcumine, en supprimant la signalisation NF-κB, amplifie indirectement le rôle régulateur négatif de TRIM31 dans cette voie, et la stimulation de la voie Nrf2 par le sulforaphane pourrait renforcer la fonction de TRIM31 en contrebalançant le stress oxydatif dans le milieu cellulaire. L'engagement du resvératrol avec SIRT1 conduit potentiellement à la désacétylation et à la stabilisation de TRIM31, augmentant son activité enzymatique dans le marquage des protéines pour l'ubiquitination et la dégradation.

En outre, les propriétés antioxydantes de l'épigallocatéchine gallate pourraient soutenir indirectement l'activité d'ubiquitination de TRIM31 en atténuant le stress oxydatif qui entrave souvent la fonction des protéines. La piperlongumine, en modifiant les niveaux de ROS, en particulier dans les cellules cancéreuses, pourrait également affecter l'état fonctionnel de TRIM31, qui est connu pour répondre au stress oxydatif. L'inhibition de GSK-3β par le chlorure de lithium, bien qu'elle ne soit pas directement liée à TRIM31, peut induire un environnement cellulaire qui augmente indirectement l'activité de TRIM31 dans le cadre d'un mécanisme compensatoire. Le PD98059 et la rapamycine, en modulant respectivement les voies MEK et mTOR, peuvent provoquer des ajustements cellulaires qui renforcent l'activité de TRIM31, la rapamycine en particulier dans les processus autophagiques. L'activation de l'AMPK par la metformine et la modulation de l'homéostasie énergétique qui s'ensuit pourraient également favoriser le système ubiquitine-protéasome dans lequel TRIM31 opère. Enfin, l'induction du stress du RE par la tunicamycine peut activer TRIM31 lorsque la cellule tente de gérer les protéines dépliées ou mal repliées, ce qui souligne l'adaptabilité de TRIM31 en réponse à divers stress cellulaires.