TRIM31 Ativadores

Os activadores TRIM31 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a curcumina CAS 458-37-7, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os Activadores TRIM31 são um conjunto distinto de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional do TRIM31 através de mecanismos celulares e vias de sinalização discretos. A forskolina, ao estimular a ação da adenilato ciclase, eleva as concentrações intracelulares de AMPc, activando subsequentemente a PKA. A PKA activada é então capaz de fosforilar o TRIM31, aumentando a sua atividade de ubiquitina ligase E3, que é crucial para marcar proteínas específicas para degradação, modulando assim os níveis de proteínas celulares. A curcumina, ao suprimir a sinalização NF-κB, amplifica indiretamente o papel regulador negativo da TRIM31 nesta via, e a estimulação da via Nrf2 pelo sulforafano pode reforçar a função da TRIM31 no equilíbrio do stress oxidativo no meio celular. O envolvimento do resveratrol com a SIRT1 conduz potencialmente à desacetilação e estabilização da TRIM31, aumentando a sua atividade enzimática na marcação de proteínas para ubiquitinação e degradação.

Além disso, as propriedades antioxidantes do galato de epigalocatequina poderiam apoiar indiretamente a atividade de ubiquitinação do TRIM31, atenuando o stress oxidativo que frequentemente prejudica a função das proteínas. A piperlongumina, ao modificar os níveis de ROS, nomeadamente nas células cancerosas, poderia também afetar o estado funcional da TRIM31, que é conhecida por responder ao stress oxidativo. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio, embora não diretamente ligada à TRIM31, pode induzir um ambiente celular que eleva indiretamente a atividade da TRIM31 como parte de um mecanismo compensatório. O PD98059 e a rapamicina, ao modularem as vias MEK e mTOR, respetivamente, podem provocar ajustamentos celulares que aumentam a atividade do TRIM31, sendo a rapamicina particularmente importante nos processos autofágicos. A ativação da AMPK pela metformina e a consequente modulação da homeostase energética poderiam também favorecer o sistema ubiquitina-proteassoma onde o TRIM31 opera. Por fim, a indução de stress do sistema ER pela tunicamicina pode ativar o TRIM31 à medida que a célula tenta gerir as proteínas desdobradas ou mal dobradas, realçando a adaptabilidade do TRIM31 em resposta a vários stresses celulares.