Inhibiteurs TRIM30A

Les inhibiteurs courants de TRIM30A comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, le Parthénolide CAS 20554-84-1 et l'Andrographolide CAS 5508-58-7.

Les inhibiteurs chimiques de TRIM30A ciblent l'activité fonctionnelle de la protéine par divers moyens, principalement en perturbant les voies de signalisation dans lesquelles TRIM30A est connu pour être impliqué. Le MG132 sert d'inhibiteur du protéasome et entraîne une accumulation de protéines ubiquitinées. Cette accumulation peut inclure TRIM30A lui-même, ce qui entrave ses capacités fonctionnelles car la protéine ne peut pas exercer ses effets si elle est vouée à la dégradation. Le dithiocarbamate de pyrrolidine et l'andrographolide inhibent l'activation du NF-κB, qui est une voie clé régulée par TRIM30A. En bloquant cette voie, ces inhibiteurs réduisent indirectement l'activité fonctionnelle de TRIM30A, qui participe à la régulation négative de NF-κB. Le BAY 11-7082 et le parthénolide exercent leurs effets inhibiteurs en bloquant la phosphorylation de l'IκBα et en inhibant le complexe kinase de l'IκB, respectivement. Cette action interfère avec la voie NF-κB, limitant par la suite la capacité de TRIM30A à moduler cette voie.

D'autres substances chimiques telles que IKK-16, la sulfasalazine, TPCA-1, IMD-0354, QNZ (EVP4593), PS-1145 et Ro 106-9920 ciblent également la voie de signalisation NF-κB à différents niveaux, notamment en inhibant la kinase IκB qui joue un rôle central dans l'activation de NF-κB. Par exemple, l'inhibition de la kinase IκB par IKK-16 entraîne une inhibition indirecte de TRIM30A, car l'effet régulateur de la protéine sur NF-κB dépend du bon fonctionnement de la kinase IκB. De même, il a été démontré que TPCA-1, IMD-0354 et PS-1145 inhibent l'IκB kinase, qui est cruciale pour l'activation de NF-κB, limitant ainsi le rôle de TRIM30A dans cette voie. Le Ro 106-9920 est sélectif pour l'IκB kinase-2 et, en entravant l'activité de cette kinase spécifique, il réduit indirectement l'influence régulatrice de TRIM30A sur la signalisation NF-κB.