Trav12-2 Activateurs

Les activateurs courants de Trav12-2 comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les activateurs de la variable 12-2 du récepteur des cellules T alpha comprennent une variété de composés chimiques qui peuvent influencer les voies de signalisation directement ou indirectement impliquées dans l'activation du TCR. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un activateur direct de la protéine kinase C (PKC), une kinase essentielle dans la cascade de signalisation du TCR. Lorsqu'elle est activée par la PMA, la PKC phosphoryle de multiples cibles au sein de la voie de signalisation, ce qui entraîne une amplification de la signalisation du TCR et une augmentation de l'activité fonctionnelle du TCR. L'ionomycine, quant à elle, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un second messager crucial dans la signalisation du TCR. Des niveaux élevés de calcium peuvent renforcer l'activation de la voie de signalisation médiée par le TCR, entraînant des réponses cellulaires en aval.

Outre ces activateurs directs, certains composés agissent sur les voies de régulation pour influencer l'activation du TCR. Par exemple, la cyclosporine A inhibe la calcineurine, qui agit généralement pour déphosphoryler et activer le facteur de transcription NFAT. L'inhibition de la calcineurine peut déclencher des mécanismes cellulaires compensatoires qui renforcent les voies de signalisation du TCR afin de maintenir l'activation des cellules T malgré le blocage d'une voie. L'acide okadaïque, en tant qu'inhibiteur des sérine/thréonine phosphatases, peut également augmenter le niveau de phosphorylation des protéines qui participent à la signalisation du TCR, ce qui entraîne un renforcement de l'activité du TCR. Des composés tels que la forskoline, qui augmente les niveaux d'AMPc, peuvent indirectement influencer la signalisation du TCR en activant la PKA, qui phosphoryle alors et influence l'activité des protéines dans la voie de signalisation du TCR. Enfin, l'acide zolédronique renforce indirectement la signalisation du TCR dans un sous-ensemble de cellules T en conduisant à l'accumulation de pyrophosphate d'isopentényle (IPP), un activateur des TCR gamma-delta.