Trak1 Activateurs

Les activateurs Trak1 courants comprennent, sans s'y limiter, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8, la Lovastatine CAS 75330-75-5 et l'Ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0.

Les activateurs chimiques de Trak1 utilisent une variété de mécanismes cellulaires pour influencer son activité. Le bisindolylmaleimide I, en tant qu'inhibiteur spécifique de la protéine kinase C (PKC), active indirectement Trak1 en réduisant la phosphorylation médiée par la PKC, ce qui permet à Trak1 de maintenir un état actif propice à son rôle dans le trafic mitochondrial. La forskoline, par son activation de l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc qui, à son tour, active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée phosphoryle Trak1, renforçant ses interactions avec les protéines motrices et donc sa fonction de trafic. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active également la PKA, qui agit alors pour phosphoryler et activer Trak1, facilitant son rôle dans les processus de transport intracellulaire.

L'ionomycine augmente le calcium intracellulaire, activant la protéine kinase dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui peut phosphoryler Trak1, favorisant ainsi son activité liée au transport axonal. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) stimule directement la PKC, qui phosphoryle et active Trak1, stimulant ainsi le transport mitochondrial. L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, entraînent une augmentation globale de la phosphorylation des protéines, affectant potentiellement Trak1 et modulant ainsi son rôle dans le trafic des organites. L'anisomycine, qui active JNK, peut phosphoryler Trak1, influençant ainsi sa fonction pendant les réponses au stress cellulaire. L'épigallocatéchine gallate (EGCG) inhibe les phosphodiestérases, provoquant une augmentation de l'AMPc, qui active ensuite la PKA, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de Trak1. La chélérythrine, en inhibant la PKC, modifie les schémas de phosphorylation qui peuvent activer Trak1. Enfin, le Spermine NONOate libère de l'oxyde nitrique qui active la guanylyl cyclase, augmentant les niveaux de GMPc qui activent la PKG, une autre kinase qui peut phosphoryler Trak1, affectant ainsi son activité.