TRβ2 Activateurs

Les activateurs TRβ2 courants comprennent notamment la L-3,3′,5-Triiodothyronine, acide libre CAS 6893-02-3, le SANT-1 CAS 304909-07-7, la 3,3',5'-Triiodo-L-thyronine CAS 5817-39-0, l'AZD 5438 CAS 602306-29-6 et la L-Thyroxine, acide libre CAS 51-48-9.

Les activateurs TRβ2 sont un ensemble de composés chimiques qui renforcent directement ou indirectement l'activité fonctionnelle du TRβ2 par le biais de mécanismes biochimiques distincts. Des composés comme la triiodothyronine, le GC-1 et le sobétirome agissent en se liant directement au récepteur TRβ2, déclenchant un changement de conformation qui facilite le recrutement de coactivateurs et l'initiation de la transcription des gènes répondant aux hormones thyroïdiennes. Le sobétirome et le GC-1, en particulier, sont conçus pour imiter les actions des hormones thyroïdiennes naturelles, stimulant ainsi le métabolisme et réduisant le cholestérol spécifiquement par les voies médiées par le TRβ2. D'autres composés tels que le Tetrac et le Bexarotène agissent indirectement; le Tetrac se lie à l'intégrine αvβ3, ce qui est lié à l'activation de voies de signalisation qui renforcent l'activité transcriptionnelle de TRβ2, tandis que le Bexarotène, par l'activation de RXR, forme des hétérodimères avec TRβ2, augmentant potentiellement la signalisation des hormones thyroïdiennes et l'expression des gènes.

En outre, des composés comme le KB-141, le CO23 et l'Eprotirome sont des agonistes synthétiques. Les activateurs TRβ2 englobent un spectre d'entités chimiques qui améliorent l'activité fonctionnelle du récepteur bêta 2 des hormones thyroïdiennes (TRβ2) par le biais d'interactions moléculaires et de cascades de signalisation bien définies. La triiodothyronine, l'hormone thyroïdienne biologiquement active, s'engage directement avec le TRβ2, provoquant une altération conformationnelle propice au recrutement de coactivateurs, ce qui stimule finalement la transcription des gènes régulés par le TRβ2 et impliqués dans le métabolisme et la croissance. Les analogues synthétiques tels que le GC-1 et le Sobetirome font écho à ce mécanisme d'activation, en se liant sélectivement au TRβ2 et en l'activant, ce qui entraîne une augmentation du taux métabolique et une réduction du cholestérol tout en contournant les effets plus généraux de l'hormone thyroïdienne. Le tétrac et le bexarotène, bien qu'ils ne soient pas des ligands directs de TRβ2, contribuent néanmoins à son activation; le tétrac interagit avec l'intégrine αvβ3, activant des voies en aval qui peuvent amplifier l'activité transcriptionnelle de TRβ2, tandis que le bexarotène, un agoniste du RXR, forme des hétérodimères avec TRβ2, renforçant potentiellement l'expression génique médiée par TRβ2.