Inhibiteurs TPRX1

Les inhibiteurs courants de TPRX1 comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6 et l'acide bétulinique CAS 472-15-1.

Les inhibiteurs chimiques de TPRX1 utilisent divers mécanismes biochimiques pour moduler la fonction de cette protéine. Le Palmitoyl-CoA, par exemple, peut inhiber la TPRX1 en fournissant un substrat pour la palmitoylation, une modification post-traductionnelle qui attache l'acide palmitique aux protéines, modifiant potentiellement leur localisation et leur activité. Ce processus peut fixer TPRX1 aux membranes cellulaires, ce qui peut modifier sa dynamique fonctionnelle. De même, le ML348 cible directement l'activité enzymatique de l'acyl protéine thioestérase 1 (APT1), qui est responsable de l'élimination des groupes palmitate des protéines. L'inhibition de l'APT1 par le ML348 maintiendrait donc le TPRX1 dans un état palmitoylé, ce qui pourrait inhiber sa fonction en empêchant le cycle normal de palmitoylation et de dépalmitoylation. Inversement, le 2-Bromopalmitate agit comme un inhibiteur du processus de palmitoylation lui-même, bloquant ainsi l'activation fonctionnelle de TPRX1 qui nécessite cette modification lipidique.

D'autres composés interfèrent avec la fonction de TPRX1 en perturbant d'autres modifications post-traductionnelles ou processus cellulaires. Par exemple, la cérulénine perturbe la synthèse du palmitate en inhibant l'acide gras synthase, ce qui entraîne indirectement une diminution de la palmitoylation de TPRX1. La tunicamycine entrave la glycosylation liée à l'azote; si la stabilité ou la fonction de TPRX1 repose sur la glycosylation, cet inhibiteur peut compromettre sa structure et sa fonction. La Brefeldine A perturbe l'appareil de Golgi, ce qui pourrait inhiber le TPRX1 si sa fonction dépend du traitement médié par le Golgi. La modulation des états redox cellulaires par l'acide bétulinique peut également avoir un impact sur la fonction du TPRX1 s'il est sensible aux conditions redox. La manumycine A inhibe la farnésyltransférase, ce qui peut affecter l'activité du TPRX1 s'il interagit avec des protéines farnésylées. Les inhibiteurs de kinases tels que PD 98059, LY294002, SB203580 et SP600125 interfèrent avec les voies de signalisation qui peuvent phosphoryler et réguler le TPRX1. Le PD 98059 inhibe la voie MEK, le LY294002 cible la PI3 kinase, le SB203580 inhibe la MAPK p38 et le SP600125 cible la JNK. L'inhibition de ces kinases peut modifier l'état de phosphorylation de TPRX1, affectant ainsi son activité.