Inhibiteurs Topo IIIβ

Les inhibiteurs courants de Topo IIIβ comprennent notamment la camptothécine CAS 7689-03-4, le chlorhydrate de topotécan CAS 119413-54-6, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, le téniposide CAS 29767-20-2 et le chlorhydrate d'amsacrine CAS 54301-15-4.

Les inhibiteurs de Topo IIIβ englobent une gamme de composés qui ciblent principalement la famille d'enzymes topoisomérase, qui sont essentielles pour résoudre les problèmes topologiques de l'ADN au cours de la réplication et de la transcription. Ces composés peuvent affecter indirectement Topo IIIβ en modifiant l'équilibre dynamique de la topologie de l'ADN, en influençant la disponibilité et la structure des substrats de l'ADN sur lesquels Topo IIIβ agit, et en modulant la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN.

Des composés tels que la camptothécine, le topotécan et la β-lapachone ciblent la topoisomérase I, créant des complexes stabilisés entre l'enzyme et l'ADN, ce qui entraîne des cassures dans les brins d'ADN. Alors que ces composés présentent une spécificité vis-à-vis de la Topo I, les dommages à l'ADN qui en résultent et les réponses cellulaires à ces dommages peuvent avoir un effet en cascade sur les fonctions d'autres topoisomérases, y compris la Topo IIIβ. La modification du paysage des dommages et de la réparation de l'ADN peut créer des conditions dans lesquelles l'activité de Topo IIIβ est indirectement influencée. D'autre part, des composés comme l'étoposide, le téniposide, l'amsacrine, l'ICRF-193, la novobiocine, la mitoxantrone, la merbarone, le dexrazoxane et la fostriécine ciblent la topoisomérase II. Cette enzyme est étroitement liée à Topo IIIβ en ce qui concerne son rôle dans la gestion de l'enroulement et de l'enchevêtrement de l'ADN au cours de la réplication de l'ADN. L'inhibition de la topoisomérase II peut entraîner une demande accrue d'autres enzymes impliquées dans ces processus, y compris la Topo IIIβ. En stabilisant les complexes ADN-enzyme, en s'intercalant dans l'ADN ou en modifiant la conformation de l'enzyme, ces composés peuvent provoquer une accumulation de contraintes topologiques sur l'ADN. Ce stress peut indirectement nécessiter une activité compensatoire de Topo IIIβ, ce qui en fait une cible en aval affectée par ces inhibiteurs.