TNF-IP 8 Activateurs

Les activateurs TNF-IP 8 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et la brefeldine A CAS 20350-15-6.

Les activateurs chimiques du TNF-IP 8 peuvent déclencher une cascade de voies de signalisation intracellulaires conduisant à son activation fonctionnelle. La PMA, un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), déclenche une série d'événements qui aboutissent à l'activation de la voie NF-κB. Il s'agit d'un mécanisme central par lequel le TNF-IP 8 est activé, car le NF-κB est un facteur de transcription essentiel qui régule l'expression de divers gènes de la réponse immunitaire. De même, la thapsigargin, en perturbant l'homéostasie calcique par l'inhibition de la pompe SERCA, peut augmenter les niveaux de calcium cytosolique, qui à leur tour peuvent activer le NF-κB. L'ionomycine augmente également les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui active les protéines dépendantes du calcium qui peuvent engager la signalisation NF-κB. L'activation de cette voie influence l'état fonctionnel du TNF-IP 8.

D'autres agents induisant un stress, tels que la tunicamycine et la brefdine A, induisent un stress du réticulum endoplasmique (RE) et activent la réponse aux protéines non pliées (UPR), une réponse au stress cellulaire liée au RE. L'activation de l'UPR peut conduire à l'activation de NF-κB, qui favorise ensuite l'activation fonctionnelle du TNF-IP 8. L'anisomycine interfère avec la synthèse des protéines et active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent activer NF-κB et d'autres voies de signalisation, influençant l'activité du TNF-IP 8. En outre, des composés tels que le sulforaphane, l'acide bétulinique et la curcumine, qui affectent les réponses au stress oxydatif et d'autres molécules de signalisation, peuvent moduler la signalisation NF-κB. La capsaïcine, par l'activation de VR1, provoque un afflux d'ions calcium qui peut stimuler la signalisation NF-κB. Enfin, le resvératrol et le trioxyde d'arsenic peuvent modifier l'état fonctionnel du TNF-IP 8 par la modulation de la signalisation NF-κB, le premier par l'activation de SIRT1 et de l'AMPK, et le second par l'induction d'un stress oxydatif.