TNF-IP 8 Ativadores

Os activadores comuns do TNF-IP 8 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Os activadores químicos do TNF-IP 8 podem iniciar uma cascata de vias de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação funcional. O PMA, um potente ativador da proteína quinase C (PKC), instiga uma série de eventos que culminam na ativação da via do NF-κB. Este é um mecanismo central através do qual o TNF-IP 8 é ativado, uma vez que o NF-κB é um fator de transcrição fundamental que regula a expressão de vários genes de resposta imunitária. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio através da inibição da bomba SERCA, pode aumentar os níveis de cálcio citosólico, o que, por sua vez, pode ativar o NF-κB. A ionomicina também aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que ativa proteínas dependentes do cálcio que podem ativar a sinalização NF-κB. A ativação desta via influencia o estado funcional do TNF-IP 8.

Outros agentes indutores de stress, como a tunicamicina e a brefeldina A, induzem o stress do retículo endoplasmático (RE) e activam a resposta às proteínas desdobradas (UPR), uma resposta celular ao stress relacionada com o RE. A ativação da UPR pode levar à ativação do NF-κB, que por sua vez promove a ativação funcional do TNF-IP 8. A anisomicina interfere com a síntese proteica e ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem ativar o NF-κB e outras vias de sinalização, influenciando a atividade do TNF-IP 8. Além disso, compostos como o sulforafano, o ácido betulínico e a curcumina, que afectam as respostas ao stress oxidativo e outras moléculas de sinalização, podem modular a sinalização NF-κB. A capsaicina, através da ativação do VR1, provoca um influxo de iões de cálcio que pode estimular a sinalização do NF-κB. Por último, o resveratrol e o trióxido de arsénio podem alterar o estado funcional do TNF-IP 8 através da modulação da sinalização NF-κB, o primeiro através da ativação de SIRT1 e AMPK e o segundo através da indução de stress oxidativo.