TNFα Activateurs

Les activateurs TNFα courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la curcumine CAS 458-37-7, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Le TNFα (Tumor Necrosis Factor-alpha) est une cytokine impliquée dans l'inflammation systémique et fait partie d'un groupe de cytokines qui stimulent la réaction de phase aiguë. Les activateurs du TNFα sont des composés chimiques qui augmentent directement ou indirectement l'expression ou l'activité du TNFα. Le lipopolysaccharide, par exemple, cible le récepteur Toll-like 4 (TLR4) et active la voie NF-κB, un modulateur connu de la transcription du TNFα. Les activateurs de la protéine kinase C, comme le PMA, stimulent également la voie NF-κB, augmentant ainsi les niveaux de TNFα. La forskoline augmente l'AMPc cellulaire, ce qui a un effet sur l'expression du TNFα. En outre, certains composés comme le resvératrol et la curcumine interagissent avec SIRT1 et Nrf2, respectivement, pour augmenter indirectement l'expression du TNFα.

Plusieurs autres composés sont impliqués dans la modulation du stress cellulaire et de l'architecture de la chromatine. La thapsigargin induit un stress du réticulum endoplasmique, qui peut activer la réponse aux protéines non pliées (UPR), une autre voie qui augmente l'expression du TNFα. Les modificateurs de la chromatine tels que le butyrate de sodium et l'acide anacardique rendent le locus du gène plus accessible à la transcription, influençant ainsi les niveaux de TNFα. En outre, des composés comme l'ionomycine et la capsaïcine peuvent affecter les niveaux de calcium intracellulaire, un second messager important dans la signalisation cellulaire, conduisant à une augmentation de l'expression du TNFα. Dans l'ensemble, ces substances chimiques agissent par le biais de divers mécanismes cellulaires pour moduler l'activité ou l'expression du TNFα.