Inhibiteurs TMTC4

Les inhibiteurs courants de TMTC4 comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, l'Acide Cyclopiazonique CAS 18172-33-3 et l'Eeyarestatin I CAS 412960-54-4.

Les inhibiteurs chimiques de la TMTC4 utilisent divers mécanismes pour entraver sa fonction dans le réticulum endoplasmique (RE). La Brefeldine A perturbe le système de transport ER-Golgi, qui est crucial pour la sécrétion et le mouvement des protéines synthétisées dans le RE. En altérant ce système de transport, la Brefeldine A entrave effectivement le rôle de TMTC4 dans le contrôle de la qualité, car la protéine est incapable d'atteindre sa destination ou de fonctionner correctement dans la voie sécrétoire. De même, la tunicamycine interfère avec la fonction du TMTC4 en inhibant la glycosylation liée à l'azote, un processus essentiel au bon repliement et à la fonction de nombreuses protéines du RE. En bloquant cette modification biochimique, la tunicamycine peut entraîner un mauvais repliement des protéines, ce qui réduit la capacité de TMTC4 à contribuer à un repliement correct et à un contrôle de la qualité.

La thapsigargin et l'acide cyclopiazonique ciblent tous deux l'homéostasie calcique, qui est essentielle pour de nombreux processus cellulaires, y compris ceux médiés par le TMTC4. La thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), entraînant une perturbation de l'équilibre calcique, ce qui peut entraver la fonction du TMTC4. L'acide cyclopiazonique inhibe également la pompe SERCA, entraînant un dérèglement similaire du calcium dans le RE, ce qui peut altérer les fonctions dépendantes du calcium du TMTC4. L'eeyarestatin I contribue à l'inhibition fonctionnelle du TMTC4 en ciblant la dégradation associée au RE (ERAD), une voie dont fait partie le TMTC4. En empêchant la dégradation des protéines mal repliées, Eeyarestatin I perturbe les processus de contrôle de la qualité au sein du RE où opère TMTC4. D'autres inhibiteurs, tels que Ceapin-A7, MG132, Guanabenz, Sephin1, Deoxynojirimycin, Salubrinal et Azoramide, affectent le TMTC4 en modulant divers aspects du repliement des protéines, de la réponse au stress et de la glycosylation dans le RE. La ceapine-A7 cible la réponse aux protéines non repliées, ce qui peut entraîner une accumulation de protéines mal repliées que le TMTC4 devrait normalement aider à gérer. Le MG132 inhibe les protéasomes, ce qui entraîne une accumulation de protéines qui peuvent dépasser la capacité du TMTC4 à plier les protéines. Guanabenz et Sephin1 inhibent sélectivement les mécanismes de réponse au stress, ce qui peut entraver la capacité de TMTC4 à répondre au stress du RE. La déoxynojirimycine inhibe les glycosidases, qui sont essentielles pour une bonne glycosylation, un processus dans lequel TMTC4 est impliqué. Le salubrinal inhibe la déphosphorylation de l'eIF2α, affectant la synthèse et le repliement des protéines, tandis que l'azoramide module le stress du RE et les voies de repliement des protéines, influençant ainsi la fonction du TMTC4 dans la gestion du contrôle de la qualité du RE.