Inhibiteurs TMPRSS5

Les inhibiteurs courants du TMPRSS5 comprennent, entre autres, le mésylate de camostat CAS 59721-29-8, le mésylate de nafamostat CAS 82956-11-4, le mésylate de gabexate CAS 56974-61-9, l'E-64 CAS 66701-25-5 et l'aprotinine CAS 9087-70-1.

Les inhibiteurs chimiques de TMPRSS5 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec la fonction de la protéine en se liant à son site actif ou à un domaine critique pour son activité protéolytique. Le camostat et le nafamostat sont des inhibiteurs de protéases à sérine qui ciblent directement le site actif de la TMPRSS5, empêchant le clivage des substrats que l'enzyme traiterait normalement. Cette inhibition directe est obtenue par la liaison de ces inhibiteurs au site actif de la TMPRSS5, formant un complexe qui rend la protéase inactive. L'AEBSF fonctionne de la même manière en réagissant de manière irréversible avec le résidu sérine dans le site actif du TMPRSS5, ce qui entraîne une inhibition durable. L'aprotinine adopte une approche légèrement différente en formant un complexe stœchiométrique réversible avec la TMPRSS5, qui empêche l'accès au substrat et, par conséquent, inhibe la fonction de la protéine. La leupeptine, bien que traditionnellement connue comme un inhibiteur de protéase à cystéine, exerce également ses effets sur la TMPRSS5 en se liant de manière réversible au site actif, empêchant ainsi l'activité enzymatique.

En plus de ces inhibiteurs directs, il existe des composés chimiques qui peuvent inhiber TMPRSS5 par des mécanismes qui impliquent la liaison à des domaines ayant une similarité structurelle ou fonctionnelle avec d'autres familles de protéases. La bromhexine, bien que principalement connue pour ses effets sur la TMPRSS2, est supposée inhiber la TMPRSS5 par un mécanisme similaire qui implique une interférence avec le site actif de la protéase ou la liaison au substrat. L'E-64, un inhibiteur de protéase à cystéine, peut inhiber le TMPRSS5 s'il possède une configuration de site actif similaire, en se liant de manière covalente au groupe thiol des résidus de cystéine. Le gabexate cible le TMPRSS5 en bloquant son domaine sérine-protéase, entravant ainsi sa fonction enzymatique. Le sivelestat, bien que sélectif pour l'élastase neutrophile, peut inhiber le TMPRSS5 en occupant le résidu sérine dans le site actif. Le marimastat et l'ilomastat, connus sous le nom d'inhibiteurs de métalloprotéinases matricielles, peuvent inhiber le TMPRSS5 si la protéine interagit avec les métalloprotéinases matricielles ou leur ressemble en termes de structure ou de fonction. La pepstatine A, un inhibiteur de protéase aspartyle, peut inhiber le TMPRSS5 si la protéase possède un domaine ou une activité similaire à la protéase aspartyle, en se fixant sur son site actif.