Inhibiteurs TMPRSS3

Les inhibiteurs courants du TMPRSS3 comprennent, sans s'y limiter, le mésylate de Camostat CAS 59721-29-8, le mésylate de Nafamostat CAS 82956-11-4, le mésylate de Gabexate CAS 56974-61-9, l'Aprotinine CAS 9087-70-1 et l'hémisulfate de Leupeptine CAS 55123-66-5.

Les inhibiteurs chimiques de TMPRSS3 peuvent bloquer l'activité enzymatique de la protéine par différents mécanismes. Le mésylate de camostat et le mésylate de nafamostat agissent en se liant directement au domaine sérine-protéase de la TMPRSS3, qui est essentiel à sa fonction protéolytique. Cette liaison empêche effectivement le TMPRSS3 de cliver et d'activer d'autres protéines qui jouent un rôle dans l'entrée du virus dans les cellules hôtes. De même, le chlorhydrate de bromhexine interfère avec l'action protéolytique de TMPRSS3, perturbant ainsi les processus essentiels à la fusion des membranes virales et cellulaires. D'autre part, le Nafamostat, sans le groupe mésylate, s'engage également dans le site actif du TMPRSS3, entravant la fonction de l'enzyme qui facilite l'amorçage des protéines de la pointe virale, qui est une étape critique de l'entrée virale dans les cellules hôtes.

En plus de ces inhibiteurs, le Gabexate Mesylate et l'Aprotinine inhibent le TMPRSS3 en bloquant son activité de sérine protéase, cruciale pour le traitement des glycoprotéines de l'enveloppe virale. L'aprotinine forme un complexe réversible avec le TMPRSS3, ce qui empêche l'activation des protéines virales nécessaires à l'entrée dans la cellule. L'hémisulfate de leupeptine se lie également de manière réversible au site actif de TMPRSS3, entravant ainsi son activité. Ce point est critique car TMPRSS3 est impliqué dans l'activation des protéines virales qui sont des conditions préalables à l'entrée dans la cellule. L'E-64 adopte une approche plus permanente en se liant de manière irréversible à la TMPRSS3, empêchant ainsi l'activation protéolytique des protéines de fusion virales. Le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) et le chlorhydrate d'AEBSF réagissent tous deux avec le résidu sérine du site actif, ce qui entraîne une inactivation irréversible de l'activité protéasique de la TMPRSS3. Le PMSF y parvient en modifiant le résidu sérine, tandis que le chlorhydrate d'AEBSF modifie le résidu de manière covalente, ce qui entraîne dans les deux cas la perte de l'activité de la TMPRSS3. Enfin, la 3,4-dichloroisocoumarine et la pepsatine A inhibent le TMPRSS3 en ciblant le site actif. La 3,4-dichloroisocoumarine se lie à la sérine du site actif, tandis que la Pepstatine A interagit avec les résidus aspartiques, les deux inactivant la fonction protéolytique nécessaire au traitement des protéines virales, inhibant ainsi le TMPRSS3.