TMEM92 Activateurs

Les activateurs courants de TMEM92 comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la brefeldine A CAS 20350-15-6, la curcumine CAS 458-37-7 et le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Les activateurs de TMEM92 sont des composés qui interagissent avec les voies du stress cellulaire et de l'homéostasie des protéines. Parmi ceux-ci, des molécules telles que la tunicamycine et la thapsigargin jouent un rôle essentiel dans l'induction du stress du réticulum endoplasmique (RE); leur mode d'action précipite la réponse aux protéines non pliées (UPR), un mécanisme de défense cellulaire qui peut réguler à la hausse les protéines impliquées dans le repliement, la dégradation et le trafic des protéines, y compris les protéines transmembranaires similaires à TMEM92. L'imposition d'un stress du RE entraîne une demande cellulaire pour un contrôle plus robuste de la qualité des protéines et peut renforcer l'expression de TMEM92 dans le cadre de l'aile adaptative de l'UPR. De même, la Brefeldine A perturbe le transport du RE vers l'appareil de Golgi, ce qui peut engendrer une augmentation compensatoire des protéines du RE, comprenant potentiellement TMEM92, afin de rétablir l'équilibre dans le trafic intracellulaire et le traitement des protéines.

En outre, les modulateurs de la protéostase tels que le MG132, un inhibiteur du protéasome, conduisent à l'accumulation de protéines ubiquitinées, provoquant ainsi une réponse au stress du RE qui pourrait englober l'augmentation de l'expression du TMEM92. Les chaperons chimiques comme l'acide 4-phénylbutyrique aident à replier les protéines mal repliées, ce qui pourrait indirectement augmenter les niveaux de TMEM92 fonctionnel en atténuant le stress du RE. En outre, la chloroquine, un inhibiteur de l'autophagie, peut déclencher une réponse au stress capable d'influencer les niveaux de TMEM92. Les composés polyphénoliques tels que la curcumine et le resvératrol, connus pour leur modulation à large spectre des voies cellulaires, peuvent également exercer des effets sur la TMEM92 par le biais de voies associées au stress oxydatif et au contrôle de la qualité des protéines. Des composés tels que l'Eeyarestatin I perturbent la dégradation associée au RE (ERAD), entraînant potentiellement une augmentation des protéines résidant dans le RE comme le TMEM92. Les inhibiteurs de Hsp90 tels que le 17-AAG et la Geldanamycine provoquent une réponse au choc thermique, qui pourrait réguler le TMEM92 en tant que composant de la réponse du réseau de chaperons moléculaires.