TMEM80 Activateurs

Les activateurs TMEM80 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Le TMEM80 peut déclencher diverses voies de signalisation intracellulaires, ce qui entraîne son activation. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, un messager secondaire essentiel dans la signalisation cellulaire. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler le TMEM80, entraînant son activation. De même, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc, mais en inhibant les phosphodiestérases, les enzymes responsables de la décomposition de l'AMPc. Cette inhibition entraîne une activation soutenue de la PKA et une phosphorylation ultérieure du TMEM80. Un autre activateur, la PMA, fonctionne selon un mécanisme différent, en activant la protéine kinase C (PKC), qui peut à son tour phosphoryler le TMEM80 s'il se trouve dans la gamme des substrats de la PKC.

Diverses voies de signalisation cellulaire impliquant le TMEM80 sont influencées par la dynamique du calcium. L'ionomycine, en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), qui peuvent phosphoryler et activer le TMEM80. L'A23187 module également les niveaux de calcium en agissant comme un ionophore de calcium, déclenchant potentiellement une activation calcium-dépendante du TMEM80. Parallèlement, l'engagement de récepteurs spécifiques par des agonistes tels que l'épinéphrine et la PGE2 entraîne une signalisation des récepteurs couplés aux protéines G, qui se traduit souvent par une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation de la PKA, ce qui constitue une autre voie d'activation du TMEM80. L'activation du TMEM80 peut également être influencée par le GMPc grâce à l'action du sildénafil, qui inhibe la phosphodiestérase de type 5, entraînant des niveaux élevés de GMPc et l'activation de la protéine kinase G (PKG). La capsaïcine, en activant les canaux TRPV1, entraîne un afflux de calcium et l'activation possible de TMEM80 par des voies dépendantes du calcium. Enfin, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable à la membrane, active directement la PKA, et l'AICAR, en activant la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), peut conduire à la phosphorylation et à l'activation du TMEM80, ce qui l'implique dans les processus cellulaires liés à l'énergie.