Inhibiteurs TMEM42

Les inhibiteurs courants de TMEM42 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la staurosporine CAS 62996-74-1, la brefdine A CAS 20350-15-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6.

Les inhibiteurs de TMEM42 englobent une gamme de composés chimiques qui entravent la fonctionnalité de la protéine TMEM42 par le biais de mécanismes cellulaires distincts. Des composés tels que la rapamycine et le LY 294002 agissent en atténuant les voies PI3K/AKT/mTOR et PI3K, respectivement; des voies qui font partie intégrante de la régulation de la synthèse des protéines et de la croissance cellulaire, où TMEM42 joue vraisemblablement un rôle. De même, le PD 98059 et l'U0126, qui sont des inhibiteurs de la MEK, peuvent entraîner une régulation à la baisse de l'activité du TMEM42 en empêchant l'activation de la voie MAPK/ERK, un régulateur potentiel du TMEM42. L'inhibiteur de kinase à large spectre Staurosporine, ainsi que W-7, un antagoniste de la calmoduline, peuvent perturber l'état de phosphorylation et la régulation par le calcium du TMEM42, respectivement, réduisant ainsi son activité. En outre, la Brefeldine A et la Tunicamycine entravent le trafic et les modifications post-traductionnelles du TMEM42 en perturbant la fonction de l'appareil de Golgi et en inhibant la glycosylation liée à l'azote, ce qui entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle du TMEM42.

En outre, la thapsigargin, qui a la capacité de perturber l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA, pourrait avoir un impact négatif sur le TMEM42 s'il dépend d'une signalisation dépendante du calcium. L'inhibiteur glycolytique 2-Deoxy-D-glucose peut réduire indirectement l'activité du TMEM42 en entravant la production d'énergie cellulaire, ce qui pourrait affecter les fonctions dépendantes de l'énergie de la protéine. Le cycloheximide contribue à la diminution de l'activité fonctionnelle du TMEM42 en inhibant largement la synthèse des protéines, tandis que la chloroquine, en augmentant le pH endosomal, pourrait interférer avec le TMEM42 si son activité est sensible au pH. Collectivement, ces inhibiteurs exploitent une variété de voies biochimiques pour réduire l'activité fonctionnelle de TMEM42, offrant ainsi une approche multiforme de l'inhibition de cette protéine sans modifier directement ses niveaux d'expression.