Inhibiteurs TMEM24

Les inhibiteurs courants de la TMEM24 comprennent, entre autres, le ML-9 CAS 105637-50-1, le 2-APB CAS 524-95-8, la Xestospongine C CAS 88903-69-9, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et le GW4869 CAS 6823-69-4.

Les inhibiteurs chimiques de la TMEM24 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes cellulaires essentiels à la fonction de la protéine. La tertiapine-Q agit en bloquant directement les canaux K⁺ sensibles au PI(4,5)P2 régulés par la TMEM24, qui sont essentiels au maintien dynamique des jonctions entre le réticulum endoplasmique et la membrane plasmique (ER-PM) où opère la TMEM24. De même, le 2-APB et la Xestospongine C perturbent les voies de signalisation calcique que le TMEM24 facilite, le 2-APB en modulant l'entrée de calcium opérée par les réserves et la Xestospongine C en inhibant le récepteur IP3. Comme le TMEM24 est impliqué dans des activités de transfert de lipides qui sont dépendantes du calcium, de telles perturbations peuvent altérer sa fonction. La thapsigargin contribue à l'inhibition de la TMEM24 en perturbant les réserves de calcium du réticulum endoplasmique, un processus dans lequel l'activité de transfert de lipides de la TMEM24 est impliquée. Le BAPTA-AM cible également la dépendance de la TMEM24 au calcium intracellulaire, en séquestrant l'ion et en diminuant ainsi les capacités de transfert de lipides de la protéine.

D'autres inhibiteurs agissent en modifiant la disponibilité ou la composition des lipides que TMEM24 transfère. Le ML-9 inhibe la kinase de la chaîne légère de myosine, sapant les arrangements cytosquelettiques nécessaires au transfert de lipides de la TMEM24 entre les domaines membranaires. U73122 réduit la disponibilité du substrat pour TMEM24 en inhibant la phospholipase C, qui joue un rôle essentiel dans la production de diacylglycérol, un lipide clé dans l'activité de transfert de TMEM24. Le GW4869 a un impact sur la voie sphingomyéline-céramide, modifiant ainsi le milieu lipidique dans lequel fonctionne la TMEM24. Des inhibiteurs comme Wortmannin et LY294002 inhibent la PI3 kinase, cruciale pour la phosphorylation des phosphoinositides, qui sont des substrats importants pour la fonction de TMEM24. Endothall agit en inhibant la protéine phosphatase 2A, affectant l'état de phosphorylation des composants impliqués dans le processus de transfert des lipides de la TMEM24. Enfin, le Propranolol interfère avec la signalisation β-adrénergique, ce qui peut influencer les niveaux intracellulaires d'AMPc et réduire indirectement l'activité de transfert de lipides de la TMEM24.