Inhibiteurs TMEM222

Les inhibiteurs courants du TMEM222 comprennent, entre autres, la génistéine CAS 446-72-0, la chélérythrine CAS 34316-15-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM222 peuvent exercer leurs effets par diverses voies en ciblant différentes activités enzymatiques susceptibles d'être liées à la fonction de TMEM222. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, entrave le processus de phosphorylation, qui est essentiel pour l'activation de nombreuses protéines. Si TMEM222 est associé à des processus dépendant de la phosphorylation de la tyrosine, la génistéine inhiberait sa fonction en empêchant cette modification post-traductionnelle. De même, la chélérythrine, un puissant inhibiteur de la protéine kinase C (PKC), pourrait inhiber le TMEM222 en empêchant la phosphorylation médiée par la PKC si le TMEM222 est régulé par ce mécanisme. Le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), peuvent bloquer la voie PI3K/Akt, qui est une voie de signalisation cruciale pour la survie et le métabolisme des cellules. L'inhibition de PI3K pourrait entraver la fonction du TMEM222 si elle est dépendante de PI3K.

De plus, PD98059 et SB203580, qui inhibent sélectivement la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) et la MAP kinase p38, respectivement, inhiberaient le TMEM222 en empêchant l'activation de ces voies MAPK si le TMEM222 est un effecteur en aval. SP600125 cible la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui est impliquée dans la régulation de l'apoptose, et l'inhibition de JNK conduirait à l'inhibition de TMEM222 s'il existe une relation de régulation. L'U73122 inhibe la phospholipase C, qui joue un rôle dans la signalisation intracellulaire, ce qui entraînerait l'inhibition du TMEM222 si sa fonction dépendait des voies de la phospholipase C. Le Gö6976 et le Bisindolylmaleimide I, tous deux inhibiteurs de la PKC, inhiberaient le TMEM222 s'il est régulé par les isoformes de la PKC que ces inhibiteurs ciblent. L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases PP1 et PP2A, empêcherait les événements de déphosphorylation, ce qui pourrait inhiber le TMEM222 si son activité dépend d'un état phosphorylé maintenu par ces phosphatases. Enfin, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, conduirait à l'inhibition du TMEM222 en interférant avec la signalisation mTOR si les fonctions du TMEM222 sont liées à cette voie. L'action de chaque produit chimique contribue à un blocage concerté des mécanismes de signalisation et de régulation qui peuvent inhiber l'activité fonctionnelle de TMEM222.