Inhibiteurs TMEM206

Les inhibiteurs courants de la TMEM206 comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, la chloroquine CAS 54-05-7, l'acide niflumique CAS 4394-00-7, l'acide flufénamique CAS 530-78-9 et le chlorhydrate de méfloquine CAS 51773-92-3.

Les inhibiteurs chimiques du TMEM206 peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes qui influencent la capacité du canal à conduire les ions chlorure à travers les membranes cellulaires. La tétrodotoxine, par exemple, est connue pour sa capacité à se lier aux canaux sodiques voltage-gated et à les bloquer. Ce blocage peut réduire l'excitabilité cellulaire, ce qui à son tour peut diminuer l'activité des canaux de chlorure en raison d'une activité cellulaire globale réduite, influençant ainsi le TMEM206. Les ions zinc utilisent une approche différente; ils agissent comme des inhibiteurs non sélectifs des canaux ioniques, y compris les canaux chlorure. La liaison du zinc au TMEM206 ou à son voisinage peut entraîner un changement de conformation qui interfère avec le flux d'ions, inhibant ainsi l'activité du canal. De même, la chloroquine exerce son effet en augmentant le pH endosomal, ce qui peut affecter le TMEM206 en modifiant le pH intracellulaire et en inhibant ainsi la conduction du chlorure activée par les protons du canal.

D'autres substances chimiques interagissent avec le TMEM206 de manière plus directe. Le DCPIB, qui est principalement un inhibiteur des canaux anioniques à volume régulé, peut inhiber le TMEM206 en modifiant le flux d'ions chlorure d'une manière analogue à son action sur les VRAC. L'acide niflumique et l'acide flufénamique, deux bloqueurs connus des canaux chlorure, pourraient inhiber le TMEM206 en se liant au canal ou en modifiant son mécanisme de passage, empêchant ainsi le flux d'ions chlorure. Le DIDS, un inhibiteur covalent du transport des anions, peut inhiber le TMEM206 en se liant aux résidus de lysine près du pore du canal, bloquant ainsi le transport des ions chlorure. La méfloquine, bien que principalement utilisée à d'autres fins, peut également bloquer divers canaux ioniques, ce qui suggère qu'elle peut inhiber le TMEM206 en modifiant la conformation du canal ou le gradient électrochimique. Le vérapamil, bien qu'il soit un inhibiteur des canaux calciques, peut influencer indirectement le TMEM206 en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait affecter les canaux chlorure sensibles au calcium. Le chlorure de cadmium pourrait inhiber le TMEM206 en interagissant avec la protéine ou en modifiant les voies de signalisation du calcium. L'acide éthacrynique, un diurétique affectant le cotransport du sodium, du potassium et du chlorure, pourrait inhiber le TMEM206 en interférant avec le mécanisme de transport du chlorure ou en modifiant le gradient de concentration de l'ion chlorure. Enfin, l'acide tolfénamique, connu pour bloquer les canaux chlorure, pourrait inhiber le TMEM206 en interférant avec les mécanismes de gating des canaux ou de transport des ions.