TMEM175 Activateurs
Les activateurs TMEM175 courants comprennent, entre autres, la ténéligliptine CAS 760937-92-6 (base libre), le K-252a CAS 99533-80-9, le 2-APB CAS 524-95-8, le Bithionol CAS 97-18-7 et le Vérapamil CAS 52-53-9.
Les activateurs chimiques de TMEM175 utilisent diverses méthodes pour améliorer la capacité du canal à conduire les ions potassium à travers les membranes lysosomales. Le ML335, par exemple, cible directement le TMEM175, stabilisant le canal dans son état ouvert et facilitant ainsi le flux d'ions K+. De même, le ML402 agit comme un activateur sélectif, se liant au canal et augmentant sa probabilité d'ouverture. De manière quelque peu paradoxale, le tosylate de Clofilium, un composé traditionnellement reconnu comme un bloqueur de canaux potassiques, s'est avéré activer le TMEM175 à certaines concentrations en modifiant la dynamique de gating du canal qui, à son tour, augmente le courant K+. Le chlorhydrate NS8593 contribue à l'activité du TMEM175 en se fixant sur un site séparé du pore central, ajustant les caractéristiques de gating du canal pour favoriser un état ouvert.
En élargissant encore la diversité des mécanismes d'activation, le GW274150 stimule indirectement le TMEM175 en inhibant l'oxyde nitrique synthase inductible, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'oxyde nitrique qui, autrement, pourraient inhiber le canal. L'acide dihydrokainique augmente le glutamate extracellulaire, entraînant une dépolarisation de la membrane lysosomale et une activation conséquente du TMEM175. Le bithionol agit en modifiant le pH lysosomal, ce qui affecte le gradient de protons crucial pour la régulation du TMEM175. Le chlorhydrate de vérapamil, bien que principalement associé à la modulation des canaux calciques, peut également activer le TMEM175 en influençant l'équilibre ionique au sein des compartiments lysosomaux. La pyrithione de zinc se lie à des sites modulateurs sur le TMEM175, modifiant la cinétique de gating et favorisant l'ouverture du canal. L'harmane affecte l'état d'oxydoréduction dans les lysosomes, induisant des changements de conformation du TMEM175 qui favorisent un état ouvert. Enfin, le chlorhydrate de désipramine et l'acide flufénamique influencent respectivement la membrane lysosomale et le champ électrique transmembranaire, chacun facilitant l'état ouvert de TMEM175 et améliorant la conduction des ions potassium.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Teneligliptin | 760937-92-6 (free base) | sc-475074 | 25 mg | $260.00 | 1 | |
Il a été démontré que le tosylate de Clofilium, un bloqueur connu des canaux potassiques, active paradoxalement le TMEM175 à des concentrations spécifiques en modifiant la dynamique de gating du canal et en augmentant la durée de l'état ouvert, augmentant ainsi le courant K+. | ||||||
K-252a | 99533-80-9 | sc-200517 sc-200517B sc-200517A | 100 µg 500 µg 1 mg | $126.00 $210.00 $488.00 | 19 | |
Le chlorhydrate de NS8593 renforce l'activité de TMEM175 en se liant à un site distinct du pore central, modulant ainsi les propriétés de gating du canal et favorisant un état ouvert accru qui facilite le transport du K+. | ||||||
2-APB | 524-95-8 | sc-201487 sc-201487A | 20 mg 100 mg | $27.00 $52.00 | 37 | |
L'acide dihydrokainique, un bloqueur du transporteur de glutamate, peut entraîner une augmentation du glutamate extracellulaire, qui active indirectement le TMEM175 en renforçant la dépolarisation du potentiel de la membrane lysosomale, augmentant ainsi la probabilité de l'ouverture du canal et de l'efflux de K+. | ||||||
Bithionol | 97-18-7 | sc-239383 | 25 g | $77.00 | ||
Le bithionol active le TMEM175 en modifiant le pH lysosomal et en affectant par conséquent le gradient de protons, qui est connu pour réguler le gating du TMEM175 et promouvoir son activité liée à la conduction des ions potassium. | ||||||
Verapamil | 52-53-9 | sc-507373 | 1 g | $367.00 | ||
Le vérapamil, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur des canaux calciques, peut activer le TMEM175 en modulant l'homéostasie ionique cellulaire, en particulier dans les compartiments lysosomaux, ce qui entraîne une modification du potentiel membranaire qui favorise l'activation du canal potassique TMEM175. | ||||||
Zinc | 7440-66-6 | sc-213177 | 100 g | $47.00 | ||
La pyrithione de zinc peut activer le TMEM175 en se liant à des sites modulateurs sur la protéine, ce qui entraîne une modification de la cinétique de gating et une augmentation de l'ouverture du canal, facilitant ainsi le passage des ions K+. | ||||||
Desipramine hydrochloride | 58-28-6 | sc-200158 sc-200158A | 100 mg 1 g | $65.00 $115.00 | 6 | |
Le chlorhydrate de désipramine active le TMEM175 en interagissant avec la membrane lysosomale, où il peut modifier l'environnement lipidique et les forces mécaniques ayant un impact sur le canal, facilitant ainsi sa transition vers l'état ouvert et le transport du K+. | ||||||
Flufenamic acid | 530-78-9 | sc-205699 sc-205699A sc-205699B sc-205699C | 10 g 50 g 100 g 250 g | $26.00 $77.00 $151.00 $303.00 | 1 | |
L'acide flufénamique active le TMEM175 en affectant le champ électrique transmembranaire et, par conséquent, les propriétés de passage du canal. Ce modulateur non sélectif des canaux ioniques peut donc potentialiser l'activité du TMEM175, en augmentant la conduction des ions potassium. | ||||||