Inhibiteurs TMEM17

Les inhibiteurs courants de TMEM17 comprennent, entre autres, l'acide niflumique CAS 4394-00-7, le gadolinium CAS 7440-54-2, le rouge de ruthénium CAS 11103-72-3, le SK&F 96365 CAS 130495-35-1 et le bumétanide (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM17 comprennent une gamme de composés qui entravent la fonction de la protéine en ciblant les canaux ioniques et les transporteurs associés. L'acide niflumique, par exemple, est un bloqueur des canaux chlorure, qui sont essentiels au maintien de l'homéostasie cellulaire du chlorure. En entravant ces canaux, l'acide niflumique peut réduire la capacité du TMEM17 à influencer cet équilibre. De même, l'ion gadolinium est connu pour inhiber les canaux ioniques activés par l'étirement, ce qui pourrait affecter le rôle potentiel du TMEM17 dans la mécanotransduction, le processus par lequel les cellules convertissent les stimuli mécaniques en activité chimique. Le rouge de ruthénium agit sur les canaux calciques, ce qui pourrait limiter l'implication du TMEM17 dans la signalisation calcique, un processus cellulaire vital pour diverses fonctions, notamment la contraction musculaire et la libération de neurotransmetteurs.

En outre, le SKF-96365 peut obstruer les canaux opérés par les réserves, ce qui pourrait entraver la capacité du TMEM17 à réguler l'influx de calcium, un facteur clé dans de nombreuses voies de signalisation. Le bumétanide, un inhibiteur connu du cotransporteur Na-K-Cl, pourrait également inhiber indirectement le TMEM17 en perturbant les gradients ioniques que le TMEM17 pourrait aider à établir. Le tosylate de Clofilium cible les canaux potassiques que le TMEM17 pourrait moduler, ce qui pourrait modifier l'influence de la protéine sur l'excitabilité cellulaire. Le XE991 bloque les canaux potassiques Kv7 et pourrait perturber les voies de signalisation auxquelles le TMEM17 est associé, tandis que l'ibériotoxine, qui inhibe spécifiquement les canaux BKCa, pourrait limiter les interactions régulatrices du TMEM17 avec ces canaux. La tertiapine-Q inhibe sélectivement les canaux potassiques rectilignes vers l'intérieur, que le TMEM17 peut aider à réguler, contrôlant ainsi le flux d'ions potassium à travers la membrane cellulaire. Le DCPIB, un inhibiteur des canaux anioniques régulés par le volume, pourrait inhiber l'implication du TMEM17 dans la régulation du volume cellulaire, qui est cruciale pour le maintien de l'intégrité cellulaire dans des conditions osmotiques fluctuantes. L'acide flufénamique, un anti-inflammatoire non stéroïdien, inhibe divers canaux ioniques, y compris ceux activés par le calcium avec lesquels TMEM17 pourrait interagir. Enfin, La3+, un ion de lanthane, perturbe les canaux calciques et pourrait inhiber la contribution de TMEM17 à la signalisation calcique, un processus qui fait partie intégrante de nombreuses fonctions cellulaires. Chacun de ces inhibiteurs cible des canaux ou des voies de signalisation spécifiques dont on sait que TMEM17 fait partie, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de l'activité de la protéine.