TMEM169 Activateurs

Les activateurs courants de la TMEM169 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la (±)-S-Nitroso-N-acétylpénicillamine CAS 79032-48-7 et le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques du TMEM169 peuvent engager diverses voies de signalisation pour parvenir à une activation fonctionnelle. La forskoline, un activateur connu de l'adénylate cyclase, élève les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. L'augmentation de l'AMPc peut conduire à l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut phosphoryler le TMEM169, conduisant à son activation. De même, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut stimuler les protéines kinases dépendantes du calcium qui ont la capacité de phosphoryler le TMEM169, l'activant ainsi. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui est une kinase connue pour phosphoryler un ensemble varié de protéines. L'activation de la PKC peut entraîner la phosphorylation du TMEM169, favorisant ainsi son activation. La S-Nitroso-N-acétylpenicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui stimule la guanylate cyclase soluble, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de GMP cyclique (GMPc) qui active la protéine kinase G (PKG). La PKG, lorsqu'elle est activée, peut phosphoryler le TMEM169, ce qui peut conduire à son activation.

En outre, le peroxyde d'hydrogène est une molécule de signalisation capable d'activer les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK), qui peuvent cibler la phosphorylation du TMEM169, contribuant ainsi à son activation. Le sulfate de zinc fournit des ions zinc qui peuvent stabiliser la structure de diverses protéines de signalisation, dont potentiellement le TMEM169, et ainsi favoriser son activation. L'orthovanadate de sodium agit en inhibant les tyrosines phosphatases, ce qui pourrait maintenir le TMEM169 dans un état phosphorylé, le gardant ainsi actif. Le ribonucléotide 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AICAR) active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut phosphoryler le TMEM169 dans le cadre de la régulation de l'équilibre énergétique cellulaire. L'acide okadaïque, un inhibiteur des protéines phosphatases, peut empêcher la déphosphorylation du TMEM169, maintenant ainsi son état actif. L'anisomycine, qui active la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peut conduire à la phosphorylation et à l'activation du TMEM169 pendant les réponses au stress. Le sildénafil, en inhibant la phosphodiestérase 5 (PDE5), augmente les niveaux de GMPc, ce qui active la PKG qui, à son tour, peut phosphoryler le TMEM169. Enfin, le chlorure de calcium augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer le TMEM169 par des voies de signalisation sensibles au calcium. Chacune de ces substances chimiques cible une voie spécifique ou une activité enzymatique qui aboutit à la phosphorylation et à l'activation du TMEM169.