Inhibiteurs TMEM167B

Les inhibiteurs courants de TMEM167B comprennent, sans s'y limiter, la Triciribine CAS 35943-35-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycine CAS 53123-88-9 et Palbociclib CAS 571190-30-2.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM167B peuvent affecter la fonction de la protéine par le biais de diverses voies moléculaires. La triciribine agit en inhibant la phosphorylation et l'activation de l'AKT, une kinase impliquée dans les voies de signalisation qui régulent de nombreux processus cellulaires. Lorsque la phosphorylation de l'AKT est entravée, les effets en aval tels que l'activité fonctionnelle de TMEM167B peuvent être réduits, puisque son activité peut dépendre de la signalisation médiée par l'AKT. De même, le LY294002 et la Wortmannine ciblent la voie PI3K/AKT, le LY294002 étant un inhibiteur spécifique des phosphoinositides 3-kinases (PI3K) et la Wortmannine un inhibiteur puissant et irréversible de ces mêmes phosphoinositides 3-kinases. En supprimant l'activité de la PI3K, ces inhibiteurs empêchent l'activation ultérieure de l'AKT, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la TMEM167B si elle est dépendante de l'AKT. La rapamycine, un autre inhibiteur, cible la voie mTOR, qui est en aval de l'AKT. Elle inhibe spécifiquement le complexe mTORC1, atténuant potentiellement la fonction du TMEM167B s'il est sous le contrôle de la signalisation mTOR.

D'autres inhibiteurs comme le Palbociclib, l'Olaparib, le SB203580, le PD98059, le SP600125, l'U0126, le MG132 et le Bortezomib agissent sur différents aspects de la signalisation et de la régulation cellulaires. L'inhibition sélective de CDK4 et CDK6 par le palbociclib peut entraîner un arrêt de la progression du cycle cellulaire, ce qui peut affecter indirectement le TMEM167B s'il est impliqué dans les processus du cycle cellulaire. L'olaparib, en tant qu'inhibiteur de la PARP, peut inhiber la TMEM167B en interférant avec les mécanismes de réparation de l'ADN. SB203580 et SP600125, inhibiteurs spécifiques de la MAP kinase p38 et de la JNK respectivement, modifient les voies de la réponse au stress et de l'apoptose, ce qui peut diminuer l'activité de TMEM167B si elle est associée à ces voies. Le PD98059 et l'U0126 agissent tous deux comme des inhibiteurs de la MEK, ce dernier bloquant également l'activation de la MAPK/ERK, ce qui pourrait réduire la fonction du TMEM167B s'il dépend de cette cascade de signalisation. Enfin, les inhibiteurs du protéasome MG132 et Bortezomib peuvent empêcher la dégradation des protéines, y compris TMEM167B, par le système ubiquitine-protéasome. Si la fonction de la TMEM167B nécessite sa dégradation périodique, l'inhibition de ce processus conduirait à l'accumulation de la TMEM167B, ce qui aurait un impact sur son activité fonctionnelle.