Inhibiteurs TMEM160

Les inhibiteurs courants de TMEM160 comprennent, entre autres, la génistéine CAS 446-72-0, la staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la TMEM160 peuvent interférer avec la fonction de la protéine par le biais de divers mécanismes moléculaires, chacun étant lié à l'inhibition d'enzymes et de voies de signalisation spécifiques au sein de la cellule. La génistéine et la staurosporine, par exemple, ciblent l'activité des tyrosine kinases, qui sont des enzymes catalysant la phosphorylation des protéines sur les résidus de tyrosine. Cette modification post-traductionnelle est essentielle pour la régulation de l'activité des protéines, l'interaction avec d'autres composants cellulaires et le paysage global de la signalisation cellulaire. Ainsi, la présence de génistéine et de staurosporine peut réduire la phosphorylation des protéines qui se trouvent dans la voie fonctionnelle du TMEM160 ou qui sont directement impliquées dans son activité, ce qui entraîne une diminution du rendement fonctionnel du TMEM160. De même, les kinases de la famille Src, qui sont également un sous-ensemble de tyrosine kinases, sont ciblées par PP2, ce qui conduit à un résultat similaire où la régulation ou l'activité de TMEM160 est altérée.

Parallèlement, le LY294002 et la Wortmannine exercent leurs effets en inhibant les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle crucial dans la croissance, la prolifération et la survie des cellules, ainsi que dans les processus de trafic membranaire qui peuvent affecter la localisation et la stabilité des protéines. En entravant l'activité des PI3K, ces inhibiteurs peuvent modifier la dynamique membranaire et le contexte cellulaire dans lequel TMEM160 opère, ce qui peut conduire à son inhibition fonctionnelle. En outre, les voies de signalisation MAPK/ERK et p38 MAPK sont ciblées par PD98059, SB203580 et U0126, ce qui peut perturber la phosphorylation et l'activation des protéines susceptibles d'influencer la fonction du TMEM160. En outre, SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal kinase (JNK), ce qui pourrait modifier l'activité des facteurs de transcription et altérer les niveaux cellulaires ou l'activité de TMEM160. Le NF449, en inhibant la sous-unité Gs-alpha des protéines G, peut perturber les voies de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G qui peuvent moduler la fonction du TMEM160. Enfin, la signalisation calcique, qui est vitale pour une myriade de processus cellulaires, est ciblée à la fois par le BAPTA-AM, un chélateur qui séquestre les ions calcium intracellulaires, et par la thapsigargin, qui perturbe l'homéostasie calcique en inhibant la pompe SERCA. Ces altérations de la dynamique du calcium peuvent affecter les mécanismes de régulation dépendant du calcium qui influencent la fonction du TMEM160.