TMEM132B Activateurs

Les activateurs TMEM132B courants comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la (±)-S-Nitroso-N-acétylpénicillamine CAS 79032-48-7 et le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques de TMEM132B exploitent diverses voies de signalisation cellulaire pour moduler sa fonction. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA cible ensuite des protéines spécifiques pour la phosphorylation, une modification qui peut conduire à l'activation fonctionnelle de protéines telles que TMEM132B. De même, le dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), un analogue stable de l'AMPc, active également la PKA, favorisant un environnement propice à la phosphorylation du TMEM132B. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) opère par un mécanisme différent, activant la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler un large éventail de cibles cellulaires, dont potentiellement le TMEM132B, modulant ainsi son activité. L'ionomycine, par son rôle d'ionophore calcique, augmente la concentration de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler TMEM132B dans les voies de signalisation calcique.

La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) facilite encore l'activation de TMEM132B en libérant de l'oxyde nitrique qui, à son tour, active la guanylate cyclase, ce qui se traduit par une augmentation des niveaux de GMP cyclique (cGMP). L'activation ultérieure de la protéine kinase G (PKG) peut conduire à la phosphorylation de protéines telles que TMEM132B. Le peroxyde d'hydrogène agit comme une molécule de signalisation, activant potentiellement les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK), ce qui peut également conduire à la phosphorylation du TMEM132B. En outre, la présence de sulfate de zinc peut stabiliser les domaines structurels des protéines ou favoriser l'interaction avec d'autres protéines ou ligands, ce qui peut activer le TMEM132B. L'orthovanadate de sodium, en inhibant les phosphatases, empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui pourrait maintenir l'état phosphorylé du TMEM132B. L'AICAR, par l'activation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), et l'acide okadaïque, par l'inhibition des protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, peuvent tous deux contribuer à la phosphorylation et à l'activation conséquente du TMEM132B. Enfin, l'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress telles que JNK, peut faciliter la phosphorylation de TMEM132B en réponse au stress cellulaire, tandis que le chlorure de calcium, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler TMEM132B.