Inhibiteurs TMEM132A

Les inhibiteurs courants de TMEM132A comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la staurosporine CAS 62996-74-1, la génistéine CAS 446-72-0, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et la wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques du TMEM132A peuvent interagir avec l'activité de la protéine par différents mécanismes. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) peut activer la protéine kinase C (PKC) qui, à son tour, peut phosphoryler la TMEM132A, ce qui peut entraîner des changements dans sa conformation, son internalisation ou sa dégradation. Il en résulte une diminution de l'activité fonctionnelle de la protéine à la surface des cellules. Inversement, plusieurs inhibiteurs de la PKC, tels que le Bisindolylmaleimide I, le Gö 6983 et le chlorure de chélérythrine, peuvent empêcher la phosphorylation de TMEM132A en inhibant la PKC. Cette inhibition peut empêcher toute activation du TMEM132A qui dépend de la phosphorylation médiée par la PKC. De même, la staurosporine, en tant qu'inhibiteur de kinases à large spectre, peut entraver diverses kinases impliquées dans la phosphorylation du TMEM132A, altérant ainsi potentiellement son activité.

D'autres inhibiteurs de kinases, comme la génistéine, qui inhibe les tyrosines kinases, peuvent réduire la phosphorylation du TMEM132A, ce qui entraîne une diminution de son activité. Les inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinases (PI3K), tels que la Wortmannine et le LY294002, peuvent perturber les voies de signalisation en aval qui régulent la TMEM132A, ce qui peut également entraîner une inhibition de la fonction de la protéine. L'U73122, qui inhibe la phospholipase C (PLC), peut réduire les niveaux de messagers secondaires tels que le diacylglycérol et l'inositol trisphosphate, ce qui peut avoir un impact sur l'activité de la TMEM132A. En outre, l'inhibiteur de la c-Jun N-terminal kinase (JNK) SP600125 peut diminuer l'activité de la TMEM132A en empêchant la phosphorylation médiée par la JNK. Enfin, les inhibiteurs de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) et de la MAP kinase p38, tels que PD98059 et SB203580 respectivement, peuvent également diminuer l'activité de la TMEM132A en interférant avec leurs voies de signalisation respectives.