TMEM12 Activateurs

Les activateurs TMEM12 courants comprennent, entre autres, le Benzamil-HCl CAS 161804-20-2, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et l'Ionomycine CAS 56092-82-1.

L'activité du TMEM12 est renforcée par la modulation de diverses voies de signalisation cellulaires et de la dynamique des ions. L'inhibition sélective des canaux sodiques épithéliaux par certains composés provoque une accumulation intracellulaire d'ions sodium, qui modulent ensuite les voies sensibles au sodium directement liées au TMEM12, ce qui entraîne une augmentation de son activité. D'autres molécules stimulent l'adénylate cyclase, entraînant une élévation de l'AMPc dans les cellules. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A, qui peut phosphoryler plusieurs cibles qui interagissent avec le TMEM12, améliorant indirectement sa fonction. En outre, les analogues ressemblant au diacylglycérol activent la protéine kinase C, qui phosphoryle les protéines qui régulent ou interagissent avec le TMEM12, potentialisant ainsi son rôle dans la cellule.

L'implication de TMEM12 dans la régulation des processus cellulaires est renforcée par la manipulation de la dynamique des ions. Les ionophores calciques augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, activant les protéines dépendantes du calcium qui peuvent interagir avec le TMEM12, augmentant ainsi son activité. Inversement, les chélateurs du calcium déclenchent un processus d'adaptation cellulaire qui peut impliquer l'activation de TMEM12 pour rétablir l'homéostasie calcique. Les inhibiteurs de tyrosine kinase et les facteurs d'ADP-ribosylation augmentent indirectement l'activité du TMEM12 en modulant les cascades de signalisation en aval ou en compensant les perturbations de la structure des organites et du trafic des vésicules. En outre, la modification des états de phosphorylation, soit en inhibant les protéines phosphatases, soit en bloquant des canaux ioniques spécifiques, entraîne une modification de l'activité de diverses protéines, y compris celles qui peuvent être impliquées dans le trafic, la localisation ou la régulation du TMEM12. Par exemple, si une phosphatase qui déphosphoryle normalement une protéine interagissant avec TMEM12 est inhibée, la phosphorylation persistante de cette protéine pourrait conduire à une régulation fonctionnelle accrue de TMEM12.