TMEM12 활성제

일반적인 TMEM12 활성화제는 벤자밀-HCl CAS 161804-20-2, 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 8-브로모캠프 CAS 76939-46-3, 이오노마이신 CAS 56092-82-1 등을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM12는 다양한 세포 신호 경로와 이온 역학의 조절을 통해 그 활성이 강화됩니다. 특정 화합물에 의한 상피 나트륨 채널의 선택적 억제는 나트륨 이온의 세포 내 축적을 유발하고, 이는 TMEM12와 직접 연결된 나트륨 민감성 경로를 조절하여 그 활성을 증가시킵니다. 다른 분자는 아데닐레이트 시클라제를 자극하여 세포 내 cAMP의 상승을 유도합니다. 이러한 cAMP의 급증은 단백질 키나아제 A를 활성화하여 TMEM12와 상호작용하는 여러 표적을 인산화하여 간접적으로 그 기능을 향상시킬 수 있습니다. 또한 디아실글리세롤과 유사한 유사체는 단백질 키나아제 C를 활성화하여 TMEM12를 조절하거나 상호 작용하는 단백질을 인산화하여 세포 내에서 그 역할을 강화합니다.

이온 역학이 조작되면 세포 과정의 조절에 TMEM12가 더 많이 관여하는 것을 볼 수 있습니다. 칼슘 이오노포어는 세포 내 칼슘 수준을 높여 TMEM12와 상호 작용할 수 있는 칼슘 의존성 단백질을 활성화하여 그 활성을 증가시킵니다. 반대로 칼슘 킬레이트제는 칼슘 항상성을 회복하기 위해 TMEM12의 활성화와 관련된 세포 적응 과정을 시작합니다. 티로신 키나아제 및 ADP-리보실화 인자의 억제제는 다운스트림 신호 캐스케이드를 조절하거나 소기관 구조 및 소포체 이동 장애를 보상함으로써 간접적으로 TMEM12 활성을 증가시킵니다. 또한 단백질 포스파타제를 억제하거나 특정 이온 채널을 차단하여 인산화 상태를 변경하면 TMEM12의 이동, 국소화 또는 조절에 관여할 수 있는 단백질을 포함한 다양한 단백질의 활성에 변화가 생깁니다. 예를 들어, TMEM12와 상호작용하는 단백질을 정상적으로 탈인산화하는 인산분해효소가 억제되면 해당 단백질의 지속적인 인산화로 인해 TMEM12의 기능적 상향 조절이 일어날 수 있습니다.