Inhibiteurs TLCK

Les inhibiteurs courants de la TLCK comprennent, entre autres, la L-Lysine CAS 56-87-1, la TPCK CAS 402-71-1, l'E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5 et la Chymostatine CAS 9076-44-2.

Les inhibiteurs chimiques de la TLCK utilisent différents mécanismes pour entraver la fonction de cette protéase. La TLCK, connue pour son rôle dans la protéolyse, est susceptible d'être inhibée par des agents qui ciblent son site actif ou modifient des résidus essentiels à son activité. Par exemple, la TLCK elle-même est inhibée par la TLCK (Nα-Tosyl-L-lysine chlorométhyl cétone) par liaison covalente au site actif, ce qui bloque l'activité protéolytique. Ce mécanisme est partagé par la TPCK (L-1-Tosylamide-2-phényléthyl chlorométhylcétone), qui inhibe également la TLCK en modifiant le résidu sérine du site actif, empêchant ainsi le fonctionnement de l'enzyme. De même, l'AEBSF (4-(2-Aminoethyl) benzenesulfonyl fluoride hydrochloride) inhibe la TLCK en modifiant de manière covalente le résidu sérine dans son site actif, rendant l'enzyme inactive.

D'autres effets inhibiteurs sur la TLCK sont observés avec des composés qui ciblent les résidus cystéine dans les protéases. L'E-64 (trans-Epoxysuccinyl-L-leucylamido(4-guanidino)butane) se lie de manière irréversible au résidu cystéine dans le site actif, stoppant l'activité de la TLCK. La leupeptine et l'antipaïne, qui inhibent toutes deux les protéases à sérine et à cystéine, agiraient sur la TLCK en se liant aux résidus de son site actif, empêchant ainsi l'accès au substrat et inhibant la fonction. Un autre composé, la chymostatine, cible les protéases à sérine de type chymotrypsine et inhibe probablement la TLCK par un mécanisme similaire impliquant une liaison au résidu actif de la sérine. L'aprotinine, un inhibiteur général des protéases à sérine, inhiberait la TLCK en occupant le site actif, empêchant la protéase de s'engager avec ses substrats. Certains inhibiteurs, comme le phosphoramidon et le marimastat, exercent leurs effets en interagissant avec les ions métalliques qui sont essentiels à l'activité protéolytique de certaines enzymes. Bien que ces inhibiteurs soient connus pour cibler les métalloprotéases, leur mode d'action peut s'étendre à la TLCK si celle-ci a besoin d'ions métalliques pour fonctionner. La phosphoramidon pourrait inhiber la TLCK en chélatant ces ions métalliques, tandis que le marimastat pourrait utiliser un mécanisme de chélation similaire pour interférer avec l'activité de l'enzyme. En outre, la bestatine, connue pour son inhibition des aminopeptidases, pourrait entraver la TLCK en bloquant le traitement des substrats protéiques. Malgré la diversité de ces inhibiteurs, chacun utilise une approche distincte pour perturber l'activité catalytique de la TLCK en interagissant avec son site actif ou ses résidus essentiels.