Inhibiteurs Tie-2

Les inhibiteurs de Tie-2 courants comprennent notamment l'inhibiteur de la kinase Tie2 CAS 948557-43-5, le succinate de sodium dibasique CAS 150-90-3, l'inhibiteur de Tie-2 7 CAS 1020412-97-8, le 4,4'-Bis(4-aminophénoxy)biphényle CAS 13080-85-8 et le MGCD-265 CAS 875337-44-3.

Les inhibiteurs de Tie-2 représentent une classe de composés chimiques qui ciblent la voie de signalisation angiopoïétine-Tie, en inhibant spécifiquement la tyrosine kinase du récepteur Tie-2. Le récepteur Tie-2, principalement exprimé dans les cellules endothéliales, joue un rôle crucial dans le développement et la stabilité vasculaires en médiant les réponses cellulaires aux ligands de l'angiopoïétine, en particulier l'angiopoïétine-1 (Ang1) et l'angiopoïétine-2 (Ang2). L'inhibition de Tie-2 perturbe les cascades de signalisation en aval qui régulent la survie, la migration et la perméabilité vasculaire des cellules endothéliales. Cette perturbation entraîne une altération de l'angiogenèse, processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins se forment à partir d'une vascularisation préexistante, et peut avoir un impact significatif sur l'intégrité structurelle des vaisseaux sanguins. Les inhibiteurs de Tie-2 constituent donc un moyen chimique unique de moduler ces processus biologiques complexes, ce qui permet de mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent le développement et l'homéostasie vasculaires.

D'un point de vue moléculaire, les inhibiteurs de Tie-2 agissent généralement en se liant au site de liaison à l'ATP du domaine kinase du récepteur Tie-2, bloquant ainsi son autophosphorylation et l'activation subséquente des voies de signalisation en aval. La spécificité et l'affinité de ces inhibiteurs pour le récepteur Tie-2 sont des facteurs cruciaux qui déterminent leur efficacité dans la modulation de la signalisation angiopoïétine-Tie. En inhibant Tie-2, ces composés peuvent réduire les signaux de survie des cellules endothéliales et augmenter la perméabilité vasculaire, ce qui entraîne des changements dans l'architecture du réseau vasculaire. La diversité chimique des inhibiteurs de Tie-2 reflète les différentes approches adoptées pour parvenir à cette inhibition, allant des inhibiteurs de kinases à petites molécules à des entités chimiques plus complexes. Cette diversité souligne non seulement l'adaptabilité structurelle de ces composés, mais aussi l'équilibre complexe nécessaire pour cibler sélectivement Tie-2 sans affecter d'autres récepteurs tyrosine kinases qui partagent des motifs structurels similaires.