Inhibiteurs THEG

Les inhibiteurs courants de la THEG comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, l'Olomoucine CAS 101622-51-9, le Purvalanol A CAS 212844-53-6 et l'Indirubine CAS 479-41-4.

Les inhibiteurs chimiques de la THEG peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes en ciblant différentes voies de signalisation et processus cellulaires. L'Alsterpaullone, la Roscovitine, l'Olomoucine et le Purvalanol A sont tous des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines (CDK). Les CDK étant essentielles à la progression du cycle cellulaire, leur inhibition par ces substances chimiques peut entraîner un arrêt du cycle cellulaire. Cet arrêt peut inhiber l'environnement et les processus cellulaires qui sont nécessaires à la fonctionnalité de la THEG dans les voies prolifératives. Plus précisément, l'arrêt de la division cellulaire restreint le contexte dans lequel la THEG opère, ce qui l'inhibe fonctionnellement. L'indirubine étend le champ de l'inhibition à la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3), une kinase impliquée dans une multitude de fonctions cellulaires, y compris la modulation de diverses voies de signalisation. En inhibant la GSK-3, l'indirubine perturbe ces voies, qui pourraient inclure celles qui sont essentielles à l'activité de la THEG.

De plus, SP600125 et SB203580 sont des inhibiteurs des JNK et de la MAPK p38, respectivement. Les JNK sont impliquées dans la régulation de l'apoptose et leur inhibition par le SP600125 peut altérer les mécanismes de transduction du signal nécessaires à l'activité de la THEG. De même, le SB203580 cible la MAPK p38, qui joue un rôle dans les réponses inflammatoires et la différenciation cellulaire. L'inhibition de la MAPK p38 peut conduire à la suppression des processus en aval, essentiels au rôle de la THEG dans la signalisation cellulaire. PD98059 et U0126 inhibent tous deux MEK1/2, ce qui empêche l'activation de la voie de signalisation ERK/MAPK. La voie ERK est fondamentale pour la croissance cellulaire et les signaux de survie, et son inhibition peut entraîner une réduction de l'activité fonctionnelle de la THEG. Enfin, les inhibiteurs de la voie PI3K, tels que le LY294002 et la Wortmannine, ainsi que la Rapamycine, inhibiteur de la mTOR, peuvent supprimer des voies de régulation clés impliquées dans la croissance, la prolifération et la survie des cellules. En inhibant ces voies, ces produits chimiques peuvent altérer les contextes cellulaires et les voies vitales pour la fonction de la THEG, conduisant à son inhibition fonctionnelle.