THA1 Activateurs

Les activateurs courants de la THA1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de la THA1 peuvent influencer son activité par le biais de plusieurs mécanismes cellulaires, principalement en modulant les voies de signalisation et les enzymes qui conduisent à sa phosphorylation et à son activation fonctionnelle. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), qui à son tour peut activer la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA entraîne souvent la phosphorylation de divers substrats, dont la THA1, ce qui renforce son activité. De même, l'isoprotérénol, qui agit comme un agoniste bêta-adrénergique, et la prostaglandine E2, en interagissant avec ses récepteurs couplés à la protéine G, entraînent tous deux une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui peut également entraîner la phosphorylation et l'activation de la THA1.

Parallèlement, des ionophores comme l'Ionomycine et l'A23187 augmentent la concentration intracellulaire d'ions calcium, ce qui peut activer des kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler la THA1. La thapsigargin contribue à cette augmentation du calcium intracellulaire en inhibant la pompe SERCA, empêchant la séquestration du calcium dans le réticulum endoplasmique, favorisant ainsi l'activation des kinases qui ciblent THA1. La bryostatine 1, par son interaction avec la protéine kinase C (PKC), et la sotrastaurine, en inhibant la PKC, affectent toutes deux la voie de signalisation de la PKC, ce qui peut conduire à l'activation compensatoire de kinases alternatives qui phosphorylent THA1. L'inhibition de la voie NF-κB par le BAY 11-7082 peut également déclencher des mécanismes compensatoires similaires conduisant à l'activation de THA1. En outre, l'augmentation du calcium extracellulaire fournie par le gluconate de calcium peut conduire à une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, contribuant ainsi à l'activation des kinases sensibles au calcium qui ciblent la THA1. Enfin, l'acide phosphatidique, en tant que second messager lipidique, peut activer mTOR ou des kinases apparentées, qui sont également capables de phosphoryler et d'activer THA1, intégrant la signalisation lipidique à l'activation des protéines. Chacun de ces produits chimiques, par leurs actions distinctes sur les voies de signalisation cellulaires, peut aboutir à la phosphorylation et à l'activation fonctionnelle subséquente de la THA1.