THA1 Inhibitoren

Gängige THA1 Inhibitors sind unter underem ZM-447439 CAS 331771-20-1, Tozasertib CAS 639089-54-6, MLN8237 CAS 1028486-01-2, AZD1152-HQPA CAS 722544-51-6 und Hesperadin CAS 422513-13-1.

Chemische Hemmstoffe von THA1 zielen auf verschiedene Kinasen ab, die an der Regulierung des Zellzyklus beteiligt sind, insbesondere an der mitotischen Phase, in der THA1 eine entscheidende Rolle spielt. ZM-447439, VX-680 (Tozasertib), MLN8237, Alisertib, Barasertib, AZD1152-HQPA, Hesperadin, Danusertib, AT9283, GSK1070916, SNS-314 und CCT137690 sind jeweils in der Lage, die normale Funktion von THA1 indirekt durch ihre Wirkung auf Aurora-Kinasen zu stören, die für die Zellteilung von entscheidender Bedeutung sind. So hemmen beispielsweise ZM-447439 und VX-680 beide Aurora-Kinasen, was zu einer Störung der Chromosomenausrichtung und -trennung führt, Prozesse, die für eine korrekte Zellteilung unerlässlich sind und bei denen THA1 bekanntermaßen aktiv ist. Indem sie diese Kinasen hemmen, können diese Inhibitoren zu einer funktionellen Hemmung von THA1 führen, indem sie es daran hindern, seine Rolle bei der mitotischen Checkpoint-Signalisierung zu erfüllen.

Darüber hinaus hemmen MLN8237 und sein Strukturanalogon Alisertib spezifisch die Aurora-A-Kinase, eines der Schlüsselenzyme, die den Eintritt in die Mitose erleichtern. Die Hemmung dieser Kinase kann den Zellzyklus an einem Punkt behindern, an dem THA1 funktionell relevant ist. In ähnlicher Weise können Barasertib und AZD1152-HQPA, indem sie auf die Aurora-B-Kinase abzielen, die Zytokinese und den mitotischen Kontrollpunkt blockieren und damit indirekt THA1 hemmen. Hesperadin und Danusertib erweitern diese Wirkungen, indem sie nicht nur Aurora-B-, sondern auch Aurora-A-Kinasen stören, was zu einer umfassenderen Störung des Zellzyklus und der mitotischen Ereignisse führt. Die Fähigkeit von AT9283, mehrere Kinasen zu hemmen, darunter Aurora-Kinasen, JAK2 und Abl, stützt die Annahme, dass die Hemmung dieser Kinasen zu einer indirekten Hemmung von THA1 führen kann, indem sie die Zellzyklusprogression blockiert. Darüber hinaus stellen die Hemmung der Aurora-B/C-Kinasen durch GSK1070916, die selektive Hemmung der Aurora-Kinasen durch SNS-314 und die Hemmung der Aurora-Kinasen A und B durch CCT137690 zusätzliche Strategien dar, durch die die normale Funktion von THA1 während der Zellteilung indirekt gehemmt werden kann, was die Schlüsselrolle dieser Kinasen bei den zellulären Prozessen unterstreicht, an denen THA1 beteiligt ist.