TGH-2 Activateurs

Les activateurs TGH-2 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de TGH-2 comprennent une variété de composés qui engagent différents mécanismes de signalisation cellulaire pour promouvoir son activité fonctionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), qui est directement liée à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de la TGH-2. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, conduit indirectement à l'activation de TGH-2 par l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle ensuite la TGH-2, ce qui constitue une étape critique de son processus d'activation. L'élévation du calcium intracellulaire est une autre voie d'activation de TGH-2, et des composés tels que l'Ionomycine et la Thapsigargin induisent efficacement un afflux de calcium, conduisant à l'activation de kinases calcium-dépendantes qui ciblent TGH-2. La caliculine A, en revanche, inhibe les phosphatases, empêchant ainsi la déphosphorylation de TGH-2 et la maintenant dans un état actif.

Poursuivant le thème de la phosphorylation en tant que mécanisme pivot de l'activation de TGH-2, le facteur de croissance épidermique (EGF) envoie un signal par l'intermédiaire de son récepteur afin d'initier une cascade aboutissant à la phosphorylation de TGH-2. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, garantit de la même manière que la TGH-2 reste phosphorylée et active. Les analogues de l'AMPc tels que le N6-Benzoyladénosine-3',5'-cyclique monophosphate (6-Bnz-cAMP), le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP sont capables d'activer la PKA, ce qui corrobore la phosphorylation et l'activation de la TGH-2. Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) active la voie NF-κB, qui englobe également l'activation de TGH-2. Enfin, le peroxyde d'hydrogène, par son rôle dans la promotion des voies de signalisation liées au stress oxydatif, active les kinases responsables de la phosphorylation et de l'activation ultérieure de TGH-2, ce qui met en évidence les divers mécanismes par lesquels l'activation de TGH-2 peut être réalisée.