Inhibiteurs TERE1

Les inhibiteurs courants de TERE1 comprennent, entre autres, la lovastatine CAS 75330-75-5, la simvastatine CAS 79902-63-9, l'atorvastatine CAS 134523-00-5, le GGTI 298 CAS 1217457-86-7 et le sel de trifluoroacétate FTI-277 CAS 170006-73-2 (base libre).

Les inhibiteurs de TERE1 englobent une gamme de composés qui interagissent avec la protéine 1 à domaine prényltransférase UbiA (TERE1) ou influencent son activité. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement la TERE1; ils influencent plutôt les voies et processus biochimiques dans lesquels la TERE1 est impliquée. Le principal mécanisme d'action de ces inhibiteurs est la perturbation ou la modification du processus de prénylation, une modification post-traductionnelle essentielle à la fonction de plusieurs protéines, dont la TERE1.

Cette classe comprend des inhibiteurs de la farnésyltransférase et de la géranylgéranyltransférase, tels que GGTI-298 et FTI-277, qui empêchent l'ajout de groupes farnésyl et géranylgéranyl aux protéines. En inhibant ces enzymes, les inhibiteurs affectent indirectement l'activité des protéines dont la fonction ou la localisation nécessite une prénylation, ce qui pourrait inclure le TERE1. En outre, des composés comme la lovastatine, la simvastatine et l'atorvastatine, connus pour leur rôle dans l'inhibition de l'HMG-CoA réductase, font partie de cette classe. Ces statines réduisent la disponibilité des intermédiaires isoprénoïdes nécessaires à la prénylation, réduisant ainsi le pool de substrats disponibles pour la prénylation médiée par la TERE1. En outre, cette classe comprend des inhibiteurs de la squalène synthase, qui joue un rôle dans la biosynthèse du cholestérol. En inhibant cette enzyme, ces composés peuvent indirectement influencer la disponibilité des précurseurs nécessaires au processus de prénylation. Les composés tels que l'acide zolédronique, l'alendronate, le risédronate et l'ibandronate, qui inhibent la farnésyl diphosphate synthase, font également partie des inhibiteurs de la TERE1. En entravant la synthèse du farnésyl diphosphate, un précurseur clé de la prénylation, ces composés peuvent moduler la voie de la prénylation, affectant ainsi les protéines associées à ce processus.