Inhibiteurs Tctex2 β

Les inhibiteurs β du Tctex2 les plus courants comprennent, entre autres, le Colcemid CAS 477-30-5, la Vinblastine CAS 865-21-4, la Vinflunine CAS 162652-95-1, la Vinorelbine base CAS 71486-22-1 et le Laulimalide CAS 115268-43-4.

Les inhibiteurs chimiques de Tctex2 β peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes, tous centrés sur la perturbation de la dynamique des microtubules. La colchicine, par exemple, se lie à la tubuline et empêche sa polymérisation, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle de Tctex2 β en empêchant son association avec les microtubules dont il a besoin. De même, l'albendazole et le mébendazole ciblent le site sensible à la colchicine de la β-tubuline, inhibant sa polymérisation et perturbant par conséquent le rôle fonctionnel du Tctex2 β. La vincristine et la vinblastine, deux alcaloïdes de la pervenche, se lient également à la tubuline et inhibent l'assemblage des microtubules, empêchant ainsi le Tctex2 β d'exercer ses fonctions de transport le long des microtubules perturbés. D'autres composés tels que le nocodazole et l'oryzalin perturbent l'organisation des microtubules en inhibant la polymérisation de la tubuline, ce qui empêche l'interaction de Tctex2 β avec les pistes de microtubules dont il dépend pour le transport intracellulaire.

En revanche, le paclitaxel et le peloruside A stabilisent les microtubules, mais cette hyperstabilisation entrave l'instabilité dynamique nécessaire au transport médié par la dynéine, inhibant ainsi la fonction du Tctex2 β. L'éribuline, bien qu'elle stabilise également les microtubules, le fait en inhibant leur phase de croissance sans affecter la phase de raccourcissement, ce qui modifie la dynamique des microtubules essentielle au bon fonctionnement du moteur de la dynéine impliquant Tctex2 β. Le laulimalide suit un chemin similaire en stabilisant les microtubules, mais en se liant à un site différent sur la tubuline que le paclitaxel, ce qui entraîne l'inhibition de Tctex2 β en affectant la dynamique des microtubules. D'autres inhibiteurs chimiques comme la podophyllotoxine et la vinorelbine se lient également à la tubuline et inhibent son assemblage en microtubules, ce qui entraîne un arrêt de la dynamique des microtubules qui inhibe directement Tctex2 β. Enfin, des composés comme la griséofulvine et le thiabendazole inhibent la polymérisation des microtubules, ce qui entraînerait une inhibition fonctionnelle de Tctex2 β en empêchant la formation des microtubules nécessaires à ses capacités de transport au sein du complexe de la dynéine.